Lapatinib联合紫杉醇治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者疗效及安全性分析

摘要

目的：HER-2基因扩增会增加乳腺癌患者对化疗及内分泌治疗耐药性以及疾病复发和死亡风险，目前以HER-2为靶点的靶向治疗正成为HER-2过表达乳腺癌治疗热点之一。Lapatinib是一种新型的双重酪氨酸激酶抑制（TKI），同时作用于HER-1和HER-2两个靶点，本文探讨了Lapatinib（GW572016）联合紫杉醇与紫杉醇联合安慰剂相比较，治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌的有效性和安全性，以及紫杉醇治疗失败应用Lapatinib的疗效及安全性。 方法：本试验前瞻性分析自2006年2月至2008年9月入组国际、多中心EGF104535试验32例患者临床资料，评价Lapatinib联合紫杉醇（联合组）与紫杉醇联合安慰剂（对照组）相比较，治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌患者的有效性和安全性，患者来自大连医科大学附属第一医院、大连医科大学附属第二医院和山东省肿瘤防治研究院，其中联合组15例，对照组17例。两组患者分别随机、双盲接受紫杉醇80mg/㎡静脉输注，每周1次，连用3周，休息1周，最多应用6个周期，联合Lapatinib1500mg，每日一次；或联合安慰剂每日一次。疾病进展后揭盲，若为对照组，予Lapatinib1500mg，每日一次，8周为一疗程。每8周按实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行疗效评估，按美国国立肿瘤研究所（NCI）抗癌药急性和亚急性毒性表现和分级标准CTCAE3．0版（Common Terminology Criteria Of Adverse Events v3．0，NCI-CTCAEv3．0）进行安全性评估。 结果： 1、疗效分析采用意向性（ITT）分析，联合组15例：完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）7例，疾病稳定（Stable Disease，SD≥24周）1例，疾病进展（PD）5例，有效率（RR）60%，疾病控制率（DCR）66．6%；对照组17例：CR0例，PR4例，SD1例，PD12例，RR23．5%，DCR29．4%。经统计学分析显示联合组RR和DCR高于对照组，有显著性差异。 2、中位疾病进展时间（TTP），联合组为37．4周，对照组为24周，有显著性差异。 3、两组最常见的不良反应为中性粒细胞下降（73%vs82%）、脱发（46%vs47%）、皮疹（46%vs23%）、腹泻（53%vs11%）等，皮疹和腹泻发生率联合组显著高于对照组，耐受性好。 4、17例紫杉醇治疗失败患者予Lapatinib治疗，CR1例，PR2例，SD2例，PD12例，RR17．6%，DCR29．4%，中位TTP为21．8周。Lapatinib单药治疗常见的不良反应有皮疹（41%）、腹泻（35%）等，耐受性好。 结论： 1、Lapatinib联合紫杉醇治疗HER-2阳性转移性乳腺癌疗效优于紫杉醇单药，RR60%，DCR66．6%，中位TTP37．4周，均显著高于对照组。 2、联合组常见不良反应为中性粒细胞下降（73%）、脱发（46%）、皮疹（46%）、腹泻（53%）等，安全性与对照组相似。 3、紫杉醇治疗失败后给Lapatinib仍然有效，RR17．6%，DCR29．4%，中位TTP21．8周。 4、Lapatinib单药主要不良反应为皮疹（41%）、腹泻（35%）等，多为Ⅰ/Ⅱ级。

目录

文摘

英文文摘

声明

综述 Lapatinib治疗乳腺癌的研究进展

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢