思的明胶囊的药学研究及其对吗啡依赖大鼠体内吗啡代谢的影响

摘要

目的：①优选出思的明(SDM)的最佳提取工艺条件，研制开发成SDM胶囊剂；②对SDM胶囊进行质量研究，建立质量控制标准；③考察SDM胶囊对吗啡依赖大鼠体内吗啡代谢的影响。 方法：①选用L9(34)正交试验，分别对水煎煮和醇沉两步提取工艺条件进行优选，以干膏得率为煎煮工艺评分指标，梓醇总提取量为醇沉工艺综合评分指标。采用高效液相色谱法(HPLC)测定梓醇含量。将SDM提取物粉碎成细粉，加硬脂酸镁，混匀，干燥，过筛，填充即得胶囊。②用薄层色谱法(TLC)对处方中生地黄、黄连和杜仲分别进行定性鉴别。用HPLC法分别对制剂中的主要活性成分梓醇、小檗碱和绿原酸进行含量测定。根据质量研究结果，建立质量控制标准。③将大鼠随机分为SDM胶囊治疗组、非治疗组、吗啡维持组、SDM胶囊对照组和生理盐水(NS)对照组。前3组以剂量递增法连续皮下注射(s．c．)吗啡7天，建立吗啡依赖大鼠模型，第8天(d8)开始各组分别给予相应的药物。后2组从d1开始仅分别灌胃(i．g．)给予SDM和NS。以上各组分别于d8～d11采集血样，d8～d13采集尿样。用乙酸乙酯提取血清及尿样中的吗啡，应用HPLC-UV法测定其浓度，并计算24 h尿液中吗啡的含量。 结果：①最佳提取工艺为：按处方称取生药材，加8倍量水(首次加9倍量)，煎煮2次，每次煎煮1 h，水提液过滤，合并，浓缩至1.0 g·ml-1(生药：药液)再用乙醇沉淀，醇沉浓度为75％，沉淀24 h，离心取上清液，微波真空浓缩干燥得干膏，粉碎，加硬脂酸镁，混匀，干燥，过筛即可制备成胶囊。②在选定的薄层色谱条件下，生地黄、黄连和杜仲的薄层图谱清晰无干扰，重现性好。建立的含量测定方法中，梓醇含量在0.4～2.4μg范围内线性关系良好(r=0.9998)，平均加样回收率为99.75％，RSD=0.53％；盐酸小檗碱在1.0～10.0 μg范围内线性关系良好(r=1.0000)，平均加样回收率为98.12％，RSD=0.02％；绿原酸在0.1～0.7μg范围内线性关系良好(r=0.9998)，平均加样回收率为100.08％，RSD=1.43％。③与非治疗组比较，SDM胶囊治疗组吗啡依赖大鼠d8、d9血清吗啡含量明显增高，而d10、d11有一定程度降低：d8～d10吗啡排泄量明显增高，而d11～d13明显降低。吗啡维持组大鼠血清及尿液中吗啡含量均明显高于各组。NS对照组和SDM胶囊对照组大鼠血清中未检测到吗啡。 结论：①该提取方法稳定、合理，可作为SDM胶囊的最佳提取工艺，制备方法可行。②质量控制方法准确、稳定、可靠，可有效地控制SDM胶囊的质量。③SDM胶囊能加快体内吗啡代谢和排出的速度，这可能是SDM胶囊有脱毒和促进机体康复功效的机理之一。

目录

声明

摘要

前言

(一)SDM胶囊的制备工艺研究

1仪器与材料

1.1主要仪器

1.2试剂及药材

2提取工艺研究

2.1提取工艺路线的选择依据及确定

2.2提取工艺条件的筛选

2.3提取工艺研究总结

3 SDM胶囊的制剂工艺研究

3.1处方

3.2制备方法

3.3制剂工艺研究

4讨论

5 SDM胶囊制备工艺小结

参考文献

(二)SDM胶囊的质量研究

1性状

2定性鉴别

2.1生地黄薄层定性鉴别

2.2黄连薄层定性鉴别

2.3杜仲薄层定性鉴别

3制剂检查

3.1装量差异

3.2崩解时限

3.3微生物限度

3.4水分

4含量测定

4.1仪器与试药

4.2 HPLC法测定梓醇的含量

4.3 HPLC法测定盐酸小檗碱的含量

4.4 HPLC法测定绿原酸的含量

5讨论

5.1薄层定性鉴别

5.2含量测定

6 SDM胶囊质量标准草案及起草说明

6.1 SDM胶囊质量标准草案

6.2 SDM胶囊质量标准起草说明

参考文献

(三)SDM胶囊对吗啡依赖大鼠血清和尿中吗啡含量的影响

1材料和方法

1.1药品

1.2实验动物分组

1.3吗啡依赖大鼠模型的建立

1.4血、尿标本的采集

1.5反相离子对HPLC法测定吗啡含量

2实验结果

2.1吗啡检测方法的效能考核

2.2 SDM胶囊对吗啡依赖大鼠血清中吗啡含量的影响结果

2.3 SDM胶囊对吗啡依赖大鼠尿液中吗啡排泄量的影响结果

3讨论

3.1分析方法的评价

3.2实际意义

参考文献

综述：中药戒毒制剂开发新进展

攻读硕士学位期间已(待)发表的论文

致谢