霍奇金淋巴瘤预后因素研究及原发纵隔恶性生殖细胞瘤临床分析

摘要

全文分为三部分： 第一部分：国际预后分数对中国晚期霍奇金淋巴瘤的适用性研究 背景与目的：目前的标准治疗可治愈约60％晚期霍奇金淋巴瘤(Hodgkin'slymphoma，HL)，晚期HL国际预后因素课题组研究总结出初治晚期HL的7个不良预后因素：男性，年龄≥45岁，Ⅳ期，白细胞增高，淋巴细胞减少，低血红蛋白，低白蛋白，并据此提出了国际预后分数(international prognostic score．IPS)的概念。本研究旨在探索国际预后分数对中国晚期HL的适用性，利用IPS区分出对常规化疗疗效差的高危晚期HL病例，为临床个体化治疗提供依据。 方法：对1980年1月-2004年12月在中山大学肿瘤医院初次治疗的141例晚期HL进行回顾性分析，按照确诊时病人不良预后因素的数目计算IPS。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，生存率的比较用log-rank检验，采用COX部分风险模型进行多因素分析，按IPS分组计算生存率并进行生存率比较。 结果：141例晚期HL5年无失败生存率(failure free survival．FFS)为59.9％，5年总生存率(Overall survival，OS)为71.1％。IPS=0-1，2，3和IPS≥4病例组的5年FFS分别为67.5％，66.4％，64.3％，40.6％；5年OS分别为82.9％，76.6％，73.6％，49.6％。低危患者(IPS=0-2)和高危患者(IPS≥3)5年FFS分别为66.9％和52.4％，Log-rank检验P值为0.016；5年OS分别为79.8％和61.8％，Log-rank检验P值为0.004。不论患者采用ABVD或MOPP治疗，低危患者的5年OS均优于高危患者。高危晚期HL患者接受ABVD治疗5年FFS和OS均显著优于MOPP治疗者。多因素分析显示B症状，MOPP化疗为晚期HL无失败生存的独立预后不良因素；B症状，MOPP化疗，白细胞增多为晚期HL总生存的独立预后不良因素。 结论： 1.IPS对中国晚期HL的预后有较好的预测价值且能区分出对常规方案疗效差的初治高危晚期HL； 2.高危晚期HL患者接受MOPP化疗生存比接受ABVD化疗差，推荐接受ABVD方案或更强的方案化疗； 3.B症状，MOPP化疗为晚期HL无失败生存的独立预后不良因素；B症状，MOPP化疗，白细胞增多为晚期HL总生存的独立预后不良因素。 第二部分：CD20在经典型霍奇金淋巴瘤HRS细胞的表达和预后意义 背景与目的：现代免疫学和分子学研究证实98％经典型霍奇金淋巴瘤(Classical Hodgkin’s I,ymphoma，CHL)HRS(Hodgkin and Reed Stemberg)细胞来源于生发中心B细胞，B淋巴细胞标记CD20在经典型霍奇金淋巴瘤CHL，HRS细胞的表达率为5％到58％，CD20表达在CHL的预后意义仍有争议，CD20在中国CHL的预后意义尚未见报道。本研究旨在了解CD20在中国CHL HRS细胞表达情况及预后意义。 方法：收集1995年1月到2004年12月本院治疗的70例初治CHL石蜡标本，HE染色和免疫组化法行CD20，CDl5和CD30染色。以高于10％的HRS细胞胞膜表达CD20作为阳性标准。采用SPSS16.0为分析软件，临床和实验室参数CD20表达率的组间差异采用卡方检验，Kaplan-Meier法进行生存分析，生存率比较用log-rank检验，采用COX部分风险模型进行多因素分析。 结果：21例(30.0％)CHL HRS细胞表达CD20阳性，年龄≥45岁的CHl患者CD20的阳性率显著高于年龄<45岁患者，53.3％Vs 23.6％(P=0.026)。26例CHL(37.1％)表达CDl5阳性，70例CHL均表达CD30阳性。中位随访时间58.3个月，CD20(+)组和CD20(-)组CHL，5年无失败生存分别为76.2％和77.6％(P=0.484)；5年总生存率分别为80.4％和92.5％(P=0.006)。多因素分析显示年龄和分期为CHL无失败生存和总生存的独立预后因素。 结论： 1.本研究中CD20在CHL HRS细胞的阳性率为30％。 2.年龄>45岁CHL患者HRs细胞CD20阳性率显著高于年龄<45岁患者。 3.本研究多因素分析显示年龄、分期为影响CHL总生存率的独立预后因素，但未能证实CD20是初治CHL总生存率的独立预后因素。 第三部分：原发纵隔恶性生殖细胞瘤临床分析 背景与目的：原发纵隔恶性生殖细胞瘤(primary malignant mediastinal germcell tumor，PMMGCT)与原发性腺生殖细胞瘤有相似的组织学和血清学特征，但它们在临床特点，治疗方法和预后等方面明显不同。PMMGCT虽然发病率低，但其主要发生于年轻男性，对社会劳动力影响较大。顺铂(DDP)为基础的联合化疗使患者预后明显好转，因此提高对本病的诊断和治疗认识具有重要临床意义。本研究的目的在于探讨PMMGCT的临床特征，病理类型，诊治方法和预后的影响因素。 方法：回顾性分析1988年7月-2007年9月初次治疗的52例PMMGCT的临床资料和治疗效果。5例病人仅接受手术治疗，其余病人接受DDP为基础的化疗联合手术和/或放疗。Kaplan-Meier法进行生存分析，生存率比较用log-rank检验，采用COX部分风险模型进行多因素分析。 结果：52例PMMGCT男性49例，女性3例；年龄9-64岁，中位年龄22.5岁。精原细胞瘤：11例，非精原细胞瘤共41例。Ⅰ期：2例，Ⅱ期：29例，ⅢA期：16例，ⅢB：5例。32/49(65.3％)乳酸脱氢酶升高，28/48(58.3％)甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)升高，22／43(51.2％)β绒毛膜促性腺激素(β-subunit human chorionic gonadotrophin，β-HCG)高于正常值。 中位随访50.3个月，11例原发纵隔精原细胞瘤1例死于肿瘤进展，其余10例均无病生存。中位随访12.8个月，17例手术为初始治疗的原发纵隔非精原细胞瘤(primary mediastinal non-seminomatous germ cell tumor,PMNSGCT)6例无病生存，4例带瘤生存，7例死于肿瘤。中位随访10个月，24例接受了DDP为基础的一线化疗病人7例无病生存，3例带瘤生存，13例死于肿瘤，1例失访。 中位随访时间19.9个月，原发纵隔精原细胞瘤和PMNSGCT的5年无失败生存分别为90.9％和37.4％，差异有显著性(P=0.005)；5年总生存率分别为87.5％和44.5％，差异有显著性(P=0.015)。接受手术治疗和未接受手术治疗的PMNSGCI’病人的5年生存率为63.8％和24.4％，差异有显著性(P=0.013)。多因素分析显示手术与否为影响PMNSGCT总生存率的独立预后因素。 结论： 1.DDP为基础的化疗可以治愈原发纵隔精原细胞瘤，原发纵隔精原细胞瘤生存率与性腺精原细胞瘤相似； 2.PMNSGCT生存较原发纵隔精原细胞瘤差； 3.手术与否为影响PMNSGCT总生存率的独立预后因素。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词

声明

第1章国际预后分数对中国晚期霍奇金淋巴瘤的适用性研究

引言

1资料与方法

2结果

3讨论

4结论

附表

附图

参考文献

第2章CD20在经典型霍奇金淋巴瘤HRS细胞的表达和预后意义

引言

1材料和方法

2结果

3讨论

4结论

附表

附图

参考文献

第3章原发纵隔恶性生殖细胞瘤临床分析

引言

1资料与方法

2结果

3讨论

4结论

附表

附图

参考文献

读硕士期间撰写论文

致谢