醋酸钙梯度法制备维A酸脂质体凝胶的研究

摘要

本文采用醋酸钙梯度法制备维A酸脂质体凝胶用于皮肤局部给药。一方面，可以提高维A酸皮肤局部生物利用度，减少药物透皮全身吸收及维A酸常用制剂临床用药时引起的副作用和刺激性；另一方面，应用醋酸钙梯度法，可以大大地提高药物的包封率，从根本上解决了药物制成脂质体普遍存在的包封率低的问题。 本文建立了葡聚糖凝胶层析法一紫外分光光度法测定维A酸脂质体包封率的方法，此方法操作简单、可靠、分离度高。并以包封率为指标，考察醋酸钙浓度、孵化时间、孵化温度、EPC与CH比例和药脂比(药物／磷脂)对包封率的影响，确定了最佳处方，最佳处方的包封率可高达90．48％；而传统方法一薄膜分散法和逆相蒸发法制得的维A酸脂质体包封率仅为20．17％和2L68％。 实验采用高压均质机使脂质体分散均匀，减小粒径，制得的维A酸脂质体平均粒径为80．8nm，形态圆整。 本文建立了高效液相色谱法测定维A酸脂质体凝胶含量的方法。用卡波姆为基质制得的维A酸脂质体凝胶外形美观，于4。C冰箱保存六个月，稳定性好。 大鼠皮肤刺激性实验表明，与维A酸凝胶及维A酸乳膏相比，维A酸脂质体凝胶对皮肤的刺激性更小。 大鼠离体及在体皮肤渗透性实验表明，脂质体凝胶剂的经皮累积渗透量、透皮吸收速率、进入血液循环量及体内各脏器蓄积量明显低于普通皮肤制剂，而皮肤内药物滞留量明显高于普通制剂，表明脂质体能显著增加药物的角质层透过量及药物在皮肤内的滞留，并可大大减少经皮渗透量及进入血液循环量，减少全身毒副作用。

目录

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摘要

前言

第一部分维A酸脂质体包封率测定方法的建立

第二部分维A酸脂质体的制备

第三部分维A酸脂质体凝胶的研究

第四部分维A酸脂质体凝胶经皮渗透性的研究

全文总结

参考文献

文献综述 脂质体主动载药及其研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表文章情况