柴蒌调脂汤治疗非酒精性脂肪性肝病的实验研究

摘要

目的：非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)患病率逐年升高，其发病机制尚未完全明确，目前临床治疗缺乏特效药物。导师通过多年临床经验，以调肝健脾，活血化痰为法，自拟柴萎调脂汤，对非酒精性脂肪肝有较好的疗效，为了进一步验证柴蒌调脂汤疗效及作用机制，本文通过实验观察柴蒌调脂汤对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及其作用机制。从而更好的服务临床，为临床提供理论和实验依据。 方法：1.分组：61只SD雄性大鼠按体重分层随机分为正常组6只、模型组11只、柴萎调脂汤大、中、小剂量组、熊去氧胆酸组，各10只。2.造模：正常组喂普通饲料，其余五组喂高脂饲料，持续喂养12周。3.给药：从造模第一天起，模型组给予去离子水10ml/kg鼠重灌胃，柴蒌调脂汤大、中、小剂量组分别给予柴蒌调脂汤大、中、小三种剂量浓度的灌胃液10ml/kg鼠重灌胃(分别含饮片2.2g/ml、1.1g/ml、0.55g/ml)，熊去氧胆酸组给予熊去氧胆酸溶液10ml/kg鼠重灌胃(浓度为9.45mg/m1)，各组大鼠每日灌胃一次，持续用药12周。4.检测指标：造模第12周末处死大鼠。称体重，取血检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性、胆固醇(TC)及甘油三脂(TG)含量；取肝称重，肝组织标本石蜡切片，行苏木素-伊红染色，光镜下评估肝脂肪变性程度及炎症分级。 结果：1.体重：各组间大鼠体重无显著差异。2.肝指数(肝湿重/体重×100％)：模型组(4.68±0.24)％较正常组(2.87±0.18)％显著增大(P<0.01)，与模型组比较，柴蒌调脂汤各组肝指数显著低于模型组(P<0.01)，熊去氧胆酸组(4.55±0.38)％仅有下降趋势，无显著差异(P>0.05)。3.组织病理学检查：模型组普遍发生以大脂滴为主的脂肪变性，伴小叶内单核细胞浸润，脂肪变性程度及炎症分级显著高于正常组(P<0.01)；柴萎调脂汤各组肝脂肪变性程度及炎症分级均较模型组显著减轻(P<0.01，P<0.05)；大、中剂量组炎症分级优于对照组(P<0.05)。4.血清ALT、AST：模型组与正常组比较，血清ALT、AST活性显著增高(P<0.01)；柴蒌调脂汤各组与模型组比较，仅大剂量组血清ALT、AST活性显著下降(P<0.05)，且其ALT水平接近正常组水平，二者无显著差异(P>0.05)；熊去氧胆酸组与模型组比较血清ALT、AST仅有下降趋势，但无显著差异(P>0.05)。5.血清TG、TC：模型组血清TG较正常组明显增高(P<0.05)；其余各用药组血清TG较模型组均有下降，但无显著差异(P>0.05)。模型组较正常组血清TC明显增高(P<0.01)；柴萎调脂汤大、中剂量组组较模型组血清TC均显著降低(P<0.01)，但与正常组比较仍有显著差异(P<0.01)；柴蒌调脂汤各组与熊去氧胆酸组均无显著性差异(P>0.05)。熊去氧胆酸组与模型组比较亦无显著差异(P>0.05)。 结论：运用以调肝健脾，活血化痰为治法的柴萎调脂汤治疗非酒精性脂肪肝可以显著降低血脂，减少肝脏脂肪蓄积，改善肝细胞脂肪变性，减轻肝脏炎症损伤，从而达到保护肝脏的目的，且以大剂量组疗效最优，存在明显的量效关系。作用机制可能与调节血清胆固醇及甘油三脂的代谢，抗脂质过氧化有关。

目录

论文说明:英文缩略语

第一部分理论研究

(一)非酒精性脂肪肝病的中医研究述评

(二)非酒精性脂肪肝病的西医研究进展

参考文献

第二部分导师叶永安教授治疗非酒精性脂肪性肝病的思想及经验

第三部分实验研究 柴蒌调脂汤治疗非酒精性脂肪性肝病的实验研究

前 言

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

附 图

参考文献

致 谢

个人简历