多巴胺D、D受体多态性对抗精神病药物疗效的影响

摘要

目的：多巴胺受体介导许多重要的精神神经活动，其与精神分裂症的发病机制及抗精神病药临床效应的关系受到广泛关注。其中，DRD1、DRD2亚型无论在mRNA水平还是蛋白水平都比较丰富，因此受到了广泛关注。本研究旨在阐明DRD1 G685A及DRD2 G-607T、G-1409T遗传多态性与精神分裂症发生的关系，及其与抗精神病药物疗效的关系。 方法：收集96例精神分裂症患者的一般临床资料，以简明精神病评定量表（BPRS）反映精神分裂症患者抗精神病药物治疗前后症状的改变，并以BPRS减分率评定患者抗精神病药物治疗的疗效。采用焦磷酸测序法（perosequence）、等位基因特异性聚合酶链式反应（asPCR）进行DRD1G685A、DRD2 G-607T、G-1409T基因型分析。应用卡方检验、Fisher精确概率法、T检验和非参数检验进行统计学分析。 结果：对DRD1基因分型未发现在中国人群存在G685A遗传多态性。对DRD2 G-607T、G-1409T基因分型发现：（1）等位基因发生频率符合Hardy-Weinberg平衡定律。（2）G-607T多态性T等位基因频率在精神分裂症患者及健康人群中分别为45.8％和44.0％，差异没有统计学意义。经利培酮治疗的患者中，基因型为GT及TT的患者治疗后BPRS减分率明显高于GG型患者（P<0.05）。经喹硫平治疗的患者中，两组基因型患者BPRS减分率差异没有统计学意义。（3）G-1409T多态性T等位基因频率在精神分裂症患者及健康人群中分别为49.5％和44.3％，差异没有统计学意义。经利培酮治疗的患者中，基因型为GT及TT的患者治疗后BPRS评分明显低于GG型患者（P<0.01），BPRS减分率明显高于GG型患者（P<0.01）。经喹硫平治疗的患者中，两组基因型患者BPRS减分率差异没有统计学意义。 结论：研究结果提示中国人群中可能不存在DRD1 G685A遗传多态性；DRD2 G-607T及G-1409T遗传多态性对利培酮治疗中国汉族精神疾病患者的疗效存在一定影响，携带这两个多态T突变型等位基因的患者对利培酮的反应性较高；喹硫平疗效与DRD2 G-607T及G-1409T遗传多态性没有相关性。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章研究背景

第二章材料和方法

2.1实验材料

2.1.1试剂

2.1.2仪器

2.2实验对象

2.2.1精神分裂症患者

2.2.2健康对照组

2.3实验方法

2.3.1临床实验方案

2.3.2 DNA抽提

2.3.3基因分型

2.3.4统计分析

第三章结果

3.1 HARDY-WEINBERG平衡检验

3.2中国汉族精神分裂症患者与健康对照人群中DRD1 G685A及DRD2 G-607T、G-1409T基因型分布与等位基因频率

3.3种族间频率差异统计

3.4 DRD2 G-607T、G-1409T遗传多态性对中国汉族精神分裂症患者抗精神病药物疗效的影响

第四章讨论

第五章结论

参考文献

综述 非典型抗精神病药利培酮的药理学研究进展

致 谢