吡啶并[2，3-d]嘧啶及烷氧基亚胺基苯乙酸类化合物的合成及其生物活性研究

摘要

吡啶并[2，3-d]嘧啶类化合物以其显著的生物活性成为当今化学界研究的热点之一。药理学研究表明：这类化合物可用于杀菌、抗真菌、抗肿瘤和癌症、消炎、抗痛风、抗兴奋剂、抗过敏剂、抗心血管疾病、抗支气管炎、杀虫剂、抗组胺、抗病毒和磷酸二酯酶抑制剂等。其中部分化合物已被开发成了商品，如镇静剂(pirenperone)、抗过敏剂(barmastine和pemirolast)及抗溃疡药物。吡啶并嘧啶类化合物尤以其抗肿瘤和杀菌活性而受到人们广泛关注，它们是典型的二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂，可用于治疗各种类型的肿瘤、癌症、白血病、艾滋病及其他神经性疾病。 席夫碱及其衍生物，由于具有抑菌，抗癌的活性，备受科学工作者的极大关注。由于某些席夫碱具有特殊的生理活性，近年来越来越引起医药界的重视。又由于席夫碱合成简单，活性较高，也引起了应用研究工作者的兴趣，从而推出了对席夫碱类化合物的深入研究。各类席夫碱的制备方法和物理化学性质的研究也有不断报道。据报道，氨基酸类、缩氨脲类、缩胺类、腙类、胍类席夫碱及相应的配合物具有抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒等独特药用效果。 本课题的研究目的是探索吡啶并嘧啶类化合物及烷基羟亚胺基苯乙酸类化合物的合成与它们应用于抗菌生物活性的构效关系的研究。通过特殊的合成途径，高效率的得到产物，这样在实际应用中，我们才能够有效的开发并且产业化。本文主要是通过苯甲醛和苯乙酮作为起始原料，对其进行改造，向后衍生出本文所有化合物。并且对其作了1H-NMR，13C-NMR，IR，ESI-MS等结构测定，其中27个是未见文献报道的化合物。随后28个化合物进行了体外抗菌活性测试，并发现吡啶并嘧啶类化合物对白色葡萄球菌有较好的窄谱抗菌作用，其中3b的最小抑菌浓度可达46.5μM／L；另外还发现了3g还对表皮葡萄球菌和蜡状芽孢杆菌存在较好的抗菌活性，最低抑菌浓度可达41.1μM／L和328μM/L。对于烷氧基亚胺基苯乙酸类化合物来说，它们只对白色葡萄球菌有一定的抗菌活性，对其他测试菌种没有抑制作用。这种选择性的生物活性作用告诉我们，经过一定的分子结构改造，这类化合物还是比较有前途的。

目录

文摘

英文文摘

声明

化合物结构及编号

第一章前言

1.1引言

1.2研究背景

1.3本文设计思想、目的及意义

第二章合成概述

2.1吡啶并嘧啶类化合物的合成方法的概述

2.2席夫碱类化合物的合成方法的概述

第三章合成部分结果与讨论

3.1吡啶并嘧啶类化合物的合成部分

3.2烷氧基亚胺基苯乙酸(席夫碱)类化合物的合成部分

3.3谱图解析部分

第四章抗菌药物筛选及构效关系初探

4.1菌种培养和抗菌药物测试方法

4.2对常规菌种的体外活性测试结果

第五章实验部分

5.1试剂与仪器

5.2实验步骤

参考文献

附图

致谢