血清铁蛋白及ADMA在急性冠脉综合症中的临床应用价值

摘要

目的:
　　探讨血清非对称二甲基精氨酸(ADMA)及铁蛋白(SF)浓度与急性冠状动脉综合征(ACS)及其不同亚组之间的相关性，及其对ACS的诊断价值。
　　对象与方法:
　　1.1对象
　　选取我院2013年3月至2015年3月期间住院ACS患者287例，均经过典型临床表现、心电图、冠状动脉造影以及心肌损伤标志物等检查明确诊断，将其分型为不稳定型心绞痛(UA)患者182例，其中男94例，女88例，年龄43～81(61.11±11.36)岁;非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)患者38例，其中男18例，女20例，年龄63～88(74.83±9.51)岁;ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者67例;其中男35例，女32例，年龄56～84(69.88±7.48)岁;以同期冠脉造影正常83例作为对照组，其中男58例，女25例，年龄46～71(57.44±7.11)岁。
　　1.1.1入选标准
　　所有急性冠脉综合症(ACS)入选对象为首诊发作性胸痛（48小时内）的患者，既往无急性冠脉综合征病史。所有患者于入院时均已签署知情同意书。
　　1.1.2 排除标准
　　排除急、慢性感染性疾病、严重血液病、肝肾功能不全、骨髓移植术后、风湿性瓣膜性心脏病、严重创伤或肿瘤、免疫性疾病及其他影响炎症指标的疾病。
　　1.2方法
　　1.2.1标本收集
　　所有研究对象均于入院次日清晨空腹抽取肘静脉血5毫升，对照组于入院次日天清晨空腹抽取肘静脉血5ml，不抗凝静置1h后，离心20分钟（3000转/分）。分离血清，置-70℃冰箱保存，成批集中测定各项生化指标。
　　1.2.2检测方法
　　铁蛋白(SF)使用BECKMAN COULTER UniCel DXI800型全自动化学发光免疫分析仪进行检测，C反应蛋白(CRP)采用BECKMAN COULTER Immage800双光径免疫比浊仪进行检测，高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)采用BECKMAN COULTER DXC800全自动生化分析仪进行检测，肌钙蛋白T(TNT)采用罗氏Cobas E601电化学发光仪检测，非对称二甲基精氨酸(ADMA)采用鑫乐ADMA酶免试剂盒检测。高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)采用终点比色法，铁蛋白(SF)测定采用化学发光免疫法，C反应蛋白（CRP）采用免疫比浊法检测，TNT采用电化学发光法检测，ADMA采用酶联免疫吸附(ELASA)实验进行检测，试剂均是BECKMAN COULTER公司，罗氏公司原装生化免疫分析系统的配套试剂。
　　1.2.3诊断标准
　　ACS诊断按美国心脏病学会(ACC)制定的标准[1]。UA诊断标准参照《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》[2]，NSTEMI和STEMI诊断标准参考《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[3]。
　　1.3统计学处理
　　用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，正态分布资料两组间比较采用t检验，偏态分布资料单因素方差分析，两变量间相互关系的分析采用Spearman相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义，用经受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）分析ACS分析ADMA及SF在不同严重程度ACS诊断中的特异性和灵敏度。
　　结果:
　　1.SF在ACS患者相较于对照组明显升高(P＜0.01)，SF在AMI组浓度水平显著高于UA组中的浓度水平(P=0.0021)，而在NSTEMI及STEMI中无显著差异(P=0.1470)。在不同组别中SF浓度与成熟的心肌标志物TNT及CRP的浓度均有相关性（SF与TNT相关系数0.324，SF与CRP相关系数0.345）。SF与HDL相关(SF与HDL相关系数-0.295 P=0.014)，经ROC曲线分析ACS组及对照组其曲线下面积为0.664其cut-off值为198.99ng/ml时约登指数最大(0.235)灵敏度(Sen)=0.669，特异度(Spe)=0.566。在对AMI组合UA为对象组的ROC曲线分析中其曲线下面积为0.609，其cut-off值为235.08ng/ml时约登指数最大(0.159) Sen=0.648，Spe=0.511。
　　2.ADMA在ACS患者中的浓度水平显著高于对照组(P＜0.001)，在AMI组中浓度显著高于UA组(P=0.0158)，而NSTEMI组中ADMA水平也显著高于STEMI组(P=0.0100)。且ADMA在不同组别中浓度与成熟心肌标志物TNT有相关性(ADMA与TNT相关系数0.357 P=0.002），且与相关炎症因子及其他冠心病危险因数(CRP，HDL，LDL，TG, TC)均不相关(CRP r=0.138 P=0.078:;HDL r=-0.175 P=0.214; LDL r0.186P=0.285; TG r=0.134 P=0.142; TC r=0.123 P=0.197)。经ROC曲线分析其病例对照组中曲线下面积为0.751其cut-off值为17.98μg/l时约登指数最大(0.413) Sen=0.533，Spe=0.880。在已AMI为病例组UA为对照组的ROC曲线分析中其曲线下面积为0.586，其cut-off值为18.75μg/l时约登指数最大(0.193) Sen=0.581，Spe=0.555。在以NSTEMI为病例组STEMI对照组的ROC曲线分析中其曲线下面积为0.753，其cut-off值为21.56μg/l时约登指数最大(0.543)，Sen=0.816，Spe=0.727。
　　3.经诊断试验配对四格表检验分析，SF与ADMA并联检测诊断ACS其Sen=82.23％，Spe=50.60％，PPV=85.20％，NPV=44.09％。SF与ADMA串联检测诊断ACS其Sen=38.33％,Spe=95.18％,PPV=96.49％,NPV=30.86％。
　　结论:
　　1.SF在ACS患者中明显升高，与ACS病情严重程度相关。且与CRP、脂质代谢紊乱密切相关，SF检测有助于ACS患者临床分型和危险度分层。
　　2.ADMA水平在ACS患者中明显升高，而且跟ACS的严重程度呈正相关，而与TC、TG、HDL、LDL等导致冠心病的危险因素之间没有明显的相关关系。因此，ADMA水平被认为是冠心病独立的危险因素，其对ACS及其临床亚型的诊断及鉴别均有一定的价值。
　　3.SF和ADMA的联合检测能相对排除其他能引起炎症指标改变的一系列疾病对其诊断性能的不良影响，能相对于单独检测显著提高对ACS的诊断性能。

目录

声明

缩略语表

摘要

第一章 前言

第二章 血清铁蛋白及ADMA在急性冠脉综合症中的临床应用价值分析

2．1 实验材料

2．2 实验方法

2．3 实验结果

2．4 讨论

全文结论

参考文献

文献综述 血清铁蛋白在急性冠脉综合症中的作用研究进展

攻读学位期间发表的论文

致谢