3，6—二取代苯基—s—四嗪类衍生物的合成及其抗肿瘤活性构效关系的研究

摘要

为了研究3，6-二取代苯基-S-四嗪类化合物的构效关系，合成了一系列S-四嗪类衍生物，利用核磁共振氢谱，红外，质谱和元素分析及X-光晶体结构测定确证化合物结构。酰氯或醛与取代肼反应，再经氯化制得后不同的N-取代基-α-氯代取代苯腙衍生物与三乙胺作用，得到目标产物：(1)摸索成功通过N-甲酸甲酯-α-氯代苯腙衍生物，合成了2个3，6-二取代苯基-1，4-二氢-S-四嗪-1，4-二甲酸甲酯，打通了合成1，4-位甲酸甲酯的路线。(2)通过N-取代苯基-α-氯代苯腙衍生物合成了6个3，6-二取代苯基-1，4-二氢-S-四嗪-1，4-二取代苯基化合物，其中2个为新化合物。(3)通过N-取代苯磺酰基-α-氯代苯腙衍生物合成了7个3，6-二取代苯基-1，4-二氢-S-四嗪-1，4-二取代苯砜基化合物，其中5个为新化合物，并通过晶体结构分析证明化合物结构与命名相符。新化合物分别用核磁共振氢谱，红外，质谱和元素分析表征结构。由中国科学院上海药物研究所对上述化合物进行体外小鼠白血病细胞P-388和人肺癌细胞A-549抗癌活性的测定。但这此化合物的抗肿瘤活性并不理想，只有在高浓度时有一定的抗肿瘤抑制作用。

目录

文摘

英文文摘

第一章前言

1.1引言

1.2抗肿瘤新药的前景

1.3我国抗肿瘤新药的开发现状

1.4四嗪及其衍生物的研究概况

1.5本论文的研究思路

第二章3，6－二取代苯基－1，4－二氢－S－四嗪－1，4二取代甲酸酯衍生物的合成

2.1测试仪器

2.2原料与试剂

2.3肼基甲酸甲酯的合成

2.4 N－甲酸甲酯取代苯腙的合成

2.5 N－甲酸甲酯－α-氯代苯腙的合成

2.6 3，6－二取代苯基－1，4－二氢－S－四嗪－1，4－二甲酸甲酯的合成

第三章3，6－二取代苯基－1，4－二氢－1，4－二取代苯基－S－四嗪衍生物的合成

3.1原料与试剂

3.2间甲基苯甲酰氯的合成

3.3 1－苯甲酰－2－苯肼衍生物的合成

3.4 N－苯基－α-氯代苯腙衍生物的合成

3.5 3，6－二苯基－1，4－二氢－S－四嗪－1，4－二苯基衍生物的合成

第四章3，6－二取代苯基－1，4－二氢－S－四嗪－1，4-二取代苯砜基衍生物的合成

4.1原料与试剂

4.2对甲氧基苯甲酸的合成

4.3对氯苯甲酰氯的合成

4.4对甲基苯磺酰肼的合成

4.5苯磺酰肼的合成

4.6 1－苯甲酰－2－对甲基苯磺酰肼衍生物的合成

4.7 N－对甲基苯磺酰基－α-氯代苯腙衍生物的合成

4.8 3，6－二苯基－1，4－二氢－S－四嗪－1，4－二苯砜基的合成

4.9 3，6－二对甲苯基－1，4－二氢－S－四嗪－1，4－二对甲苯砜基的晶体结构

4.10 3，6－二对甲苯基－1，4－二氢－S－四嗪－1，4－二对甲苯砜基的晶体结构

第五章1，4－二氢－S－四嗪衍生物的生物活性测试

5.1国内外抗肿瘤药物筛选状况

5.2抗肿瘤活性体外筛选方法

5.3 1，4－二氢－S－四嗪衍生物抗肿瘤活性测试结果

5.4结果与讨论

参考文献

攻读硕士学位期间已发表和待发表的论文

致谢

附录1

附录2

附录3

附录4