孟鲁司特钠制剂的质量研究

摘要

哮喘及过敏性呼吸道疾病是严重危害人类健康的疑难杂症之一。现有的治疗方法以药物抑制为主。目前用于哮喘治疗和抑制的药物多种多样，孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，作为之中相对来说较为方便有效的药物之一，在现代哮喘治疗中发挥着越来越重要的作用。孟鲁司特钠1998年由默克公司在美国申请上市，用于成人和12个月以上小儿哮喘的长期治疗和预防。目前国内生产的厂家较少，临床上使用的片剂多为杭州默沙东制药有限公司进口分装的制剂。本课题主要采用现代仪器分析方法，在孟鲁司特钠片剂制剂工艺及颁布的注册质量标准研究基础上，对其有关物质进行了系统的研究，制定出完善的制剂质量标准草案，从而保证本品制剂的有效性、安全性及产品的均一性。
　　本文对孟鲁司特钠片剂的含量及均匀度、溶出度、降解产物、微生物限度等建立合理的HPLC方法研究。含量及均匀度测定结果表明，本方法专属性良好；线性良好，决定系数R2=0.9998。对照品溶液36h稳定；样品溶液48h稳定。溶出度测定结果表明：线性良好，决定系数R2=0.9997；对照品溶液、样品溶液在室温避光条件下48小时内稳定。降解产物测定结果为：杂质A、杂质D、孟鲁司特线性良好，决定系数均为0.9999；系统适用性溶液48小时内稳定。标准溶液在48小时内稳定。样品溶液在48小时内稳定。微生物限度检测中，采用离心加薄膜过滤法，各个菌的回收率均大于70％；控制菌检查按照常规法检测可在样品中检出大肠埃希菌。
　　经过上述一系列的试验验证，制定出了孟鲁司特钠片的质量控制点，在产品放行过程中起到决定性作用，同时为完善和制定孟鲁司特钠片的质量标准、为产品的生产工艺、SOP的制定及产品的质量控制提供了可靠的科学依据。

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前言

第一章 孟鲁司特钠制剂的现状

1.1药理学研究状况

1.2孟鲁司特钠片的研究概况

第二章 孟鲁司特钠片含量及含量均匀度的研究

2.1准备

2.2测试方法

2.3参数的评估

2.4结论

第三章 孟鲁司特钠片溶出度方法的研究

3.1系统适用性（精密度）的研究

3.2线性的研究

3.3准确度的研究

3.4方法精密度的研究

3.5中间精密度的研究

3.6专属性的研究

3.7耐用性的研究

3.8溶液稳定性的研究

3.9结论

第四章 孟鲁司特钠片降解产物方法的研究

4.1系统适用性（精密度）的研究

4.2线性的研究

4.3定量限（QL)的研究

4.4方法精密度的研究

4.5中间精密度的研究

4.6准确度的研究

4.7专属性的研究

4.8耐用性的研究

4.9溶液稳定性的研究

4.10范围

4.11结论

第五章 孟鲁司特钠片微生物检测方法的研究

5.1材料与方法

5.2孟鲁司特钠片微生物限度检查法计数法方法的研究

5.3孟鲁司特钠片微生物限度检查法控制菌方法的研究

5.4结论

第六章 结论

参考文献

致谢