人免疫重建荷人HPV16阳性宫颈癌SCID鼠模型的建立

摘要

宫颈癌是发展中国家中最常见的妇科恶性肿瘤.大量研究表明宫颈细胞学筛查降低了宫颈癌的发生率和死亡率.但是,发展中国家由于缺乏组织良好的普查计划,宫颈癌仍是导致妇女癌症死亡的第二大原因.目前认为HPV感染是宫颈癌发生的始动因素.流行病学调查和分子生物学研究表明,宫颈癌发生与高危型人乳头状瘤病毒(如HPV-16、HPV-18、HPV-31等)感染密切相关,在99.7％以上的宫颈癌及其前体病变(鳞状上皮内瘤变)中存在HPV DNA,并以HPV16最为常见,占50％.因此,HPV16已成为宫颈癌疫苗的主要靶标.除了感染因素,免疫抑制是宫颈癌发展的另一个重要因素.研究表明,在肾移植、HIV感染等免疫抑制的妇女,宫颈癌的危险性明显升高.HPV不能进行常规的体外培养,高危型HPV引起的疾病是一个漫长的过程,并且HPV感染是非溶细胞性的,不能进行病毒体外中和实验,因此建立合适的动物模型有十分重要的意义.目前人类肿瘤的荷瘤动物模型研究较多的是移植瘤模型,以异种移植模型为主,移植方法包括组织块移植法、细胞种植法、肾包膜下移植法等.早期的宫颈癌动物模型采用正常鼠,成瘤率较低.目前应用较多的是人宫颈癌异种移植裸鼠肿瘤模型,但与人类自发宫颈癌的生物学特征尚有较大差距,另外,由于裸鼠仍具有体液免疫功能,不能进行免疫重建,不是研究HPV感染和宿主免疫关系的理想模型.严重联合免疫缺陷鼠——SCID鼠同时缺乏T细胞和B细胞,其应用价值远高于裸鼠.目前已有许多人类肿瘤移植到SCID小鼠的报道,并证实SCID小鼠比裸鼠更适合于众多人类肿瘤生长、转移的研究.同时,SCID小鼠可以用人类免疫细胞进行免疫功能重建,适合于在动物体内研究人类免疫细胞和人类肿瘤的关系,是理想的肿瘤及免疫功能重建的动物模型.尽管已有许多用SCID鼠重建人体免疫系统和移植人类肿瘤成功的报道,但迄今尚未见国内外有关人免疫重建荷人宫颈癌SCID鼠移植模型的报道.我们的研究通过HPV16阳性SiHa细胞株皮下接种和人外周血淋巴细胞腹腔移植于SCID鼠,在国内外首次成功建立了免疫重建荷人HPV16阳性宫颈癌SCID鼠模型,同时观察其生物学特性和主要免疫学指标,为进一步研究HPV16阳性的宫颈癌免疫治疗尤其是疫苗研究提供有价值的动物模型.结论 1.用HPV16阳性SiHa细胞皮下接种和人外周血淋巴细胞腹腔注射于SCID鼠,可成功建立荷人宫颈癌SCID鼠模型和人免疫重建荷人宫颈癌SCID鼠模型. 2.荷人宫颈癌SCID鼠模型,尤其人免疫重建荷人宫颈癌SCID鼠模型能较好地模拟人自发宫颈癌的生物学特征. 3.重建的人免疫功能能在宫颈癌SCID鼠模型中产生抗肿瘤免疫应答.

目录

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述一

参考文献

综述二

综述三

综述四

附录

致谢