NADPH氧化酶在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用机制研究

摘要

第一部分大脑Willis环穿破法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型蛛网膜下腔出血(SAH)是最常见的脑血管意外之一,脑血管痉挛(CVS)是其最严重的并发症.迄今为止,尚缺少一种十分理想的SAH动物实验模型.我们在文献报道的基础上,加以改进,采用大脑Willis环穿破法,制作了一种稳定可靠且不需开颅的大鼠SAH模型.结论采用大脑Willis环穿破法能成功建立大鼠SAH模型.第二部分蛛网膜下腔出血后脑血管NADPH氧化酶来源的超氧阴离子水平的变化研究本文旨在研究NADPH氧化酶及Rac1在SAH后CVS发生中的作用机制.结论NADPH氧化酶参与了SAH后CVS的发生.这可能与Rac1活化,NADPH氧化酶被激活,从而产生超氧阴离子,导致脑血管收缩有关.第三部分重组腺病毒介导的突变型Rac1基因治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的实验研究本文将重组腺病毒介导的突变型Rac1基因(AdN17Rac1)转染脑基底动脉,观察SAH后CVS的变化,探讨突变型Rac1基因治疗的可能疗效.结论重组腺病毒介导的报告基因能在脑基底动脉稳定表达.重组腺病毒介导的突变型Rac1基因治疗能够抑制Rac1活化,降低SAH后脑血管中的NADPH氧化酶活性及超氧阴离子水平,从而减轻SAH后CVS及脑水肿程度,提示腺病毒介导的突变型Rac1基因治疗可能是治疗SAH后CVS一种有效方法.

目录

前言

第一部分大脑Willis环穿破法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型

一、实验目的

二、材料方法

三、结果

四、讨论

五、结论

参考文献

第二部分蛛网膜下出血后脑血管NADPH氧化酶来源的超氧阴离子水平的变化研究

一、实验目的

二、材料和方法

三、实验结果

四、讨论

五、结论

参考文献

第三部分重组腺病毒介导的突变型Rac1基因治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的实验研究

一、实验目的

二、材料和方法

三、结果

四、讨论

五、结论

参考文献

发表论文

综述蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的研究进展

附录

致谢