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蛋白聚糖Ⅱ重组腺病毒载体对高糖环境下大鼠肾系膜细胞细胞外基质mRNA水平的影响

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结论

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阻断TGF-B1/SMAD信号传导对糖尿病肾病的影响

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摘要

为更好地揭示在DN纤维化过程中,decorin对TGF-β<,1>表达水平和活性及细胞外基质积聚的影响,本实验利用腺病毒转移基因效率高,感染基因表达高效且不与宿主基因组整合等优点,将大鼠DCN重组腺病毒载体(本实验组成员前期已构建并鉴定)感染培养的大鼠肾系膜细胞,观察感染后不同观察时点,decorin mRNA水平变化及其对TGF-β<,1>和细胞外基质fibronectin、collagen Ⅳ、tenascin和laminin等mRNA在系膜细胞中表达水平的影响;探讨高血糖时,高水平表达的decorin调节TGF-β<,1>,抑制ECM积聚的作用.结论1.高糖促进decorin、TGF-β<,1>和各测定的ECM成分mRNA水平升高,而decorinmRNA/TGF-β<,1> mRNA比值却明显下降,在mRNA水平,细胞内存在TGF-β<,1>过度表达和Decorin相对不足的情况.2.DCN重组腺病毒载体感染大鼠肾系膜细胞后能高效表达目的基因decorin并拮抗TGF-β<,1>的生物活性.其下调ECM成分mRNA水平的作用与使用TGF-β抗体的效果相似.3.在高糖环境下,各测定的ECM成分mRNA水平与TGF-β<,1> mRNA水平之间有显著正相关关系.

著录项

  • 作者

    朱锋;

  • 作者单位

    浙江大学;

  • 授予单位 浙江大学;
  • 学科 内科学(内分泌与代谢病)
  • 授予学位 硕士
  • 导师姓名 李红;
  • 年度 2005
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 中文
  • 中图分类 R587.202;R692.02;
  • 关键词

    糖尿病肾病; Decorin; TGF-β; 腺病毒载体;

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