p53、PCNA和EGFR的表达与胃癌临床病理特征以及预后的关系

摘要

胃癌是世界上发病率居第二位的恶性肿瘤,在我国其死亡率居首位.胃癌的预后受多种因素影响,其中临床分期、淋巴结转移和浸润深度是最主要因素;而单从形态学水平来认识胃癌的生物学行为有一定的局限性,分子生物学的发展提示胃癌细胞的形态学特征和生物学行为是多种癌基因和抑癌基因共同作用的结果. 野生型p53基因是一种抑癌基因,通过调控细胞生长和凋亡而发挥抑癌作用.p53基因的突变、缺失和失活广泛存在于各类肿瘤中.研究表明,p53蛋白在乳腺癌、肺癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤中都存在高表达.增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是一个分子量为36KD的酸性核蛋白,与DNA复制和细胞增殖密切相关,可用于判断肿瘤的恶性程度及预后.表皮生长因子受体(epidermal.growth factor receptor,EGFR)是原癌基因c-erbB-1的表达产物,在胃肠道肿瘤、脑肿瘤等多种肿瘤中存在过度表达. 本研究采用免疫组化的方法,检测10例正常胃黏膜和78例胃癌组织中p53、PCNA和EGFR蛋白的表达水平,并分析这三种蛋白的表达与胃癌的侵袭、转移以及患者预后之间的关系,从而探讨p53、PCNA和EGFR在胃癌发展中的作用,为判断胃癌预后和指导治疗提供依据. 方法： 收集经手术切除且病理证实的胃癌病例,采用问卷调查及电话联系的方式进行随访,获得临床及随访资料完整的病例78例,所有患者术前均未经放疗或化疗.记录各患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、病理分期、手术方式和生存时间等资料.取上述78例研究对象手术切除标本和10例正常胃粘膜的常规石蜡包埋组织,4μm厚度连续切片,供免疫组化染色,观察p53、PCNA和EGFR蛋白在正常胃粘膜和胃癌组织中的表达情况,所得结果在SPSS 12.0软件中进行统计学分析. 结果： p53蛋白在正常胃粘膜中未见表达,而在69.2﹪(54/78)的胃癌组织中呈阳性表达,其表达与胃癌的远处转移有关(p<0.05);而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度以及淋巴转移都无明显关系(p>0.05). PCNA在正常胃粘膜中未见表达,在78.2﹪(61/78)的胃癌组织中呈弱阳性表达,而在21.8﹪(17/78)的胃癌组织中呈强阳性表达,其表达程度与胃癌的分化程度和远处转移有关(p<0.05);而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度以及淋巴结转移都无明显关系(p>0.05). EGFR蛋白在正常胃粘膜中未见表达,而在41.0﹪(32/78)的胃癌组织中呈阳性表达,其表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及远处转移有关(p<0.05),而与患者的性别、年龄以及肿瘤大小都无明显关系(p>0.05). 胃癌组织内,p53、PCNA和EGFR中多项(强)阳性表达者与单项(强)阳性表达者相比,在浸润深度、淋巴结转移以及远处转移方面有显著性差异(p<0.05),而在患者的性别、年龄、肿瘤大小以及分化程度方面则无明显差异(p>0.05). 胃癌组织内,p53、PCNA和EGFR中的任一单项(强)阳性表达者的3年生存率和5年生存率明显低于弱阳性或阴性表达者,差异具有显著性意义(p<0.05). 胃癌组织内,p53、PCNA和EGFR中多项(强)阳性表达者的3年生存率和5年生存率明显低于单项(强)阳性表达者,差异具有显著性意义(p<0.05). 胃癌组织中PCNA的表达与EGFR的表达呈正相关(r=0.254,p=0.025<0.05);而p53的表达与PCNA的表达无明显关系(r=0.016,p=0.893>0.05);p53的表达与EGFR的表达无明显关系(r=0.104,p=0.364>0.05). 结论： 1.p53蛋白在胃癌组织中的表达与胃癌远处转移有关. 2.PCNA在胃癌组织中的表达与胃癌分化程度和远处转移有关. 3.EGFR在胃癌组织中的表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴转移以及远处转移有关. 4.p53、EGFR和PCNA在胃癌组织中的表达与胃癌患者的预后呈负相关,可作为判断胃癌预后的分子指标. 5.胃癌组织中PCNA与EGFR的表达呈正相关；而p53与PCNA的表达无关；p53与EGFR的表达无关. 6.胃癌组织中,p53、PCNA和EGFR的联合检测有助于判断胃癌患者的预后,并为指导胃癌的治疗提供依据.

目录

英文缩略语表

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 影响胃癌预后的因素研究进展

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致谢