老年与中青年胃癌临床病理特征和预后因素的差异；HER2在胃癌中的表达特征及其和预后的关系

摘要

第一部分老年与中青年胃癌临床病理特征和预后因素的差异 目的： 本研究比较老年和中青年胃癌临床病理特征、治疗模式、预后及预后因素的差异。 方法： 回顾性分析我院2009年1月至2011年12月间经病理确诊且临床资料完整分期为I-III期（第七版AJCC分期）的164例胃癌患者。老年（≥65岁）和中青年（<65岁）胃癌患者分别为65和99例。所有患者明确无远处转移，存在手术和术后辅助治疗适应症。164例胃癌患者中，R0和R1手术切除率分别为90.9%(149例)和9.1%(15例)，152例(92.7%)患者行D2胃周淋巴结清扫术，67例(40.9%)患者行术后辅助化疗。采用统计软件SPSS16.0进行统计学分析。χ2检验比较组间比例的差异，Kaplan-Meier法分析总生存率（overall survival，OS）、无进展生存率(progression-free survival，PFS)及肿瘤特异生存率(cancer-specific survival，CSS)，Log-rank检验比较组间生存差异，Cox多因素回归模型分析独立预后因素。p<0.05定义为差异有统计学意义。 结果： 1.老年胃癌和中青年胃癌在合并症和术后辅助化疗方面存在着明显的差异。老年胃癌较中青年胃癌更易伴有合并症，分别为32（49.2%）和21（21.2%）例（P=0.000），更少行术后辅助化疗，分别为18（27.7%）和49（49.5%）例（P=0.005）。老年胃癌和中青年胃癌在性别、肿瘤部位、分化程度、T分期、N分期、TNM分期、手术方式、淋巴结清扫个数及术后并发症等方面均无统计学差异。 2.预后分析发现，老年胃癌较中青年胃癌预后差，3年OS、3年PFS和3年CSS分别为33.8%和46.4%（P=0.023）、32.6%和46.5%（P=0.047）、38.9%和47.7%（P=0.155）。 3.分别分析老年胃癌和中青年胃癌的预后因素，结果发现，两者共同的预后因素包括T分期、N分期和TNM分期。而肿瘤分化程度与老年胃癌的预后相关，低分化、中分化及高分化肿瘤的3年OS分别为22.3%、42.9%和100.0%（P=0.045）。肿瘤部位和手术方式（R0/R1）与中青年胃癌的预后相关，胃底贲门、胃体及胃窦肿瘤的3年OS分别为65.6%、25.8%及60.1%（P=0.009），R0及R1切除者的3年OS分别为53.7%和0%（p=0.000）。 4.老年较中青年胃癌更易出现治疗相关或合并症相关死亡，分别为8例（19.0%）和1例（2.1%）（p=0.011）。 结论： 1.老年胃癌较中青年胃癌合并症多见，较少行辅助化疗。 2.老年胃癌较中青年胃癌预后不良。 3.老年胃癌和中青年胃癌预后因素存在着差异，肿瘤分化程度仅影响老年胃癌的预后，肿瘤部位和手术方式（R0/R1）则仅是中青年胃癌的预后因素。 4.老年较中青年胃癌更易出现治疗相关或合并症相关死亡。 第二部分HER2在胃癌中的表达特征及其和预后的关系 目的： 检测人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER2）在胃癌中的表达，分析HER2状态与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、T分期、N分期、TNM分期、手术方式以及淋巴结清扫方式等临床病理特征之间的关系，探讨HER2和胃癌预后的关系及对胃癌术后辅助治疗的指导作用。 方法： 回顾性分析我院2009年1月至2011年12月期间经病理确诊分期为I-III期（第七版AJCC分期）的127例胃癌患者的临床病理资料。所有患者明确无远处转移，存在手术和术后辅助治疗适应症。119例患者（93.7%）行R0切除，123例（96.9%）行D2淋巴结清扫术，51例（40.2%）行术后辅助化疗。采用免疫组织化学（immunohistochemitry，IHC）Envision二步法染色技术检测胃癌组织中HER2的表达，分析检测结果与患者临床病理学参数之间的关系，并探讨HER2和胃癌预后的关系以及HER2表达对胃癌术后辅助治疗的指导作用。统计学分析方法：采用 SPSS16.0统计软件进行统计学分析，采用χ2检验比较组间比例的差异，Kaplan-Meier法分析生存率，Log-rank检验比较组间生存差异。p<0.05定义为差异有统计学意义。 结果： 1.免疫组化结果显示：127例胃癌患者组织中HER2阳性率为8.7%。HER2在胃癌中的表达与淋巴结转移情况有关，HER2阳性患者较HER2阴性患者更易出现淋巴结转移，N0及N+分别为0例、11例和21例、95例（P=0.041）。而HER2状态与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、T分期、TNM分期、手术方式（R0/R1）以及淋巴结清扫方式等无明显相关（P<0.05）。 2.预后分析发现，HER2阳性胃癌与阴性胃癌的生存率无明显差异，3年总生存率（overall survival，OS）和无进展生存率(progression-free survival，PFS)分别为32.7%和42.9%（P=0.413）、27.3%和42.2%（P=0.354）。 3. HER2状态筛选术后化疗获益人群：HER2阴性患者术后化疗可生存获益，HER2阳性患者则不能。对于HER2阴性的胃癌患者，单纯手术（71例）与手术+术后辅助化疗（45例）的3年OS分别为35.4%和55.3%（P=0.015），3年PFS分别为35.3%和53.3%（P=0.038）；对于HER2阳性的胃癌患者，单纯手术（5例）与手术+术后辅助化疗（6例）的3年OS分别为75.0%和0%（P=0.002），3年PFS分别为60.0%和0%（P=0.004）。 结论： 1. HER2在胃癌组织中存在一定的表达，并与胃癌的临床病理特征相关。 2. HER2状态与胃癌的预后无明显相关。 3. HER2状态可能筛选胃癌术后辅助治疗获益人群。

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第一部分老年与中青年胃癌临床病理特征和预后因素的差异

1 前言

1.1 研究背景

1.2 研究目的

1.3 研究内容

2 材料与方法

2.1 病例选择

2.2 治疗模式

2.3 随访和统计学方法

3 结果

3.1 老年与中青年胃癌临床病理特征及治疗模式的比较

3.2 老年与中青年胃癌预后的比较

3.3 老年和中青年胃癌预后因素的比较

3.4 老年和中青年胃癌死亡原因的比较

4 讨论

5 小结

参考文献

第二部分HER2在胃癌中的表达特征及其和预后的关系

1 前言

1.1 研究背景

1.2 研究目的

1.3 研究内容

2 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

3 结果

3.1 HER2的免疫组化表达情况

3.2 HER2蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系

3.3 HER2状态和胃癌预后的关系

3.4 HER2状态与胃癌术后辅助化疗的关系

4 讨论

5 小结

参考文献

综述:HER2和胃癌诊疗进展

致谢

附录一： 缩写词中英文对照

附录二：在读期间的科研情况