FOXO3a、IKKγ蛋白表达在卵巢子宫内膜异位症癌变中的作用

摘要

背景： 子宫内膜异位症(内异症)指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其它部位，是常见的妇科疾病，见于约10％的生殖年龄妇女及2-4％的绝经后妇女。虽是种良性病变，但它具有类似恶性肿瘤的生物学行为，如细胞增殖、细胞侵袭、新血管生成等。且有约0.7-2.5％的子宫内膜异位症病人可发生恶性变，其中最常见的部位在卵巢。卵巢内异症发生癌变的诱因及机制并不清楚。 Forkhead转录因子家族是2000年统一命名的翼螺旋／叉头型转录因子调节家族，具有结合DNA、增强和抑制转录等功能。该家族成员都具有高度保守的Forkhead结构域，即有3个α螺旋和2个大环形成的翅膀样(winged)结构。目前已经克隆出17个亚类100多种Fox基因家族成员，分别被命名为FoxA～Q，其中研究最深入的是O亚家族FoxO，O亚家族最突出的特点是具有三个保守的Akt／PKB磷酸化位点，分别对应于Thr24、Ser256和Ser319。FoxO在细胞周期调控和细胞凋亡中发挥着重要的作用，FoxO活性降低可引起细胞周期停滞减弱，DNA损伤修复能力受损，细胞凋亡减弱，进而导致肿瘤的进展。人类的FoxO成员又可进一步分为FOXO1(FKHR)、FOXO3a(FKHR-L1)和FOXO4(AFX)。FOXO3a定位于6号染色体(6q21)，编码673个氨基酸，与磷脂酰肌醇-3激酶(P13-K)、Ras、蛋白激酶B和胰岛素样生长因子受体1(IGFR1)等信号传导通路有关。 NF-κ B(核转录因子-κ B)信号通路是炎症反应中主要的信号传导通路，包括NF-κ B、I κ B(κB抑制蛋白)、IKK(IκB激酶)。近年研究发现其与肿瘤发生有着重要关系。有研究发现NF-κB在卵巢癌中呈持续性活化，卵巢癌的发生及浸润转移与NF-κB及其抑制因子间正常平衡的破坏及随之而来的系列NF-κB依赖基因表达的改变密切相关。IKK是一蛋白激酶复合体，包括两个催化亚基IKKα、IKKβ和1个调节亚基IKK γ，是NF-κB信号传导通路的关键性激酶。它在NF-κB的调节中发挥重要的作用，是调控细胞的增殖、存活、抗凋亡以及肿瘤形成中的关键信号分子。IKK γ又被称为NEMO (NF-κB essentialmodifier，NF-κB的重要调节器)，由419个氨基酸残基构成，具有α螺旋区域和1个锌指结构域，对IKK复合物和NF-κB信号通路的活化是必不可缺少的，它是连接IKK复合体与信号通路上下游的结构复合物。 FOXO3a、IKKγ与卵巢内异症癌变的关系未见有研究报道，本研究采用免疫组化的方法，检测卵巢内异症癌变和卵巢子内异症患者组织中FOXO3a、IKK γ蛋白的表达，初步探讨两者在卵巢子宫内膜异位症癌变发生中的作用。 材料和方法： 选择1998年1月～2006年10月在浙江大学医学院附属妇产科医院和浙江省肿瘤医院住院手术治疗的卵巢内异症癌变患者30例作为研究对象。全部病理切片均由妇科病理专家复核确诊，诊断符合Sampon和Scott的综合标准。选择同期浙江大学医学院附属妇产科医院收治的临床因素与癌变组基本一致，且组织切片有明显囊壁及上皮的卵巢内异症患者30例作为对照组。通过S-P免疫组化染色技术对其石蜡包埋标本进行FOXO3a、IKKγ蛋白表达的检测。 结果： 1.FOXO3a蛋白表达主要定位于细胞核，在卵巢内异症癌变组的表达以(+-++)为主，在卵巢内异症组的表达以(++-+++)为主。卵巢内异症癌变组的FOXO3a蛋白表达的强度显著低于卵巢内异症组(P0.05)。 3.卵巢内异症癌变组FOXO3a蛋白的表达与IKKγ蛋白的表达无关(p>O．05)。 结论： 1.卵巢内异症癌变组的FOXO3a蛋白表达的强度显著低于卵巢内异症组，FOXO3a蛋白表达强度的降低可能是卵巢内异症恶变发生的机制之一。 2.卵巢内异症癌变组IKKγ蛋白的表达与卵巢内异症组无显著差别，提示IKKγ蛋白在卵巢内异症恶变发生中可能不是一种直接机制。 3.卵巢内异症癌变组中FOxO3a蛋白的表达与IKkγ蛋白的表达无关，IKKγ蛋白对FOXO3a蛋白无负调控作用。

目录

论文说明：缩略词表

摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述：卵巢子宫内膜异位症恶变的研究新进展

硕士学位在读期间发表的论文

致谢