PTEN、P16、FHIT蛋白表达在卵巢子宫内膜异位症癌变过程中的变化

摘要

背景和目的子宫内膜异位症(内异症)是一种具有潜在恶变能力的“良性疾病”，目前这种疾病的恶变病例已越来越多的被发现，尤其是在卵巢组织中，并且认为不典型内异症是内异症恶变的重要基础病变。抑癌基因在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负向调节作用，可潜在地抑制肿瘤生长，其失活与多种恶性肿瘤的发生密切相关。PTEN基因是子宫内膜样腺癌中突变率最高的基因，有研究发现PTEN基因在内异症恶变的卵巢癌中发生突变，认为其蛋白表达的减少或杂合性缺失(LOH)的发生有望成为子宫内膜样癌及EM恶变早期诊断的有效指标。P16基因对细胞周期起负向调节作用，抑制细胞分裂与增殖，防止细胞周期失控而无限制扩增、分裂、生长，从而起到抑癌作用。近年来研究表明，人类多种恶性肿瘤中均存在P16基因的缺失、突变、转录和表达异常。FHIT基因主要通过参与细胞周期调控和凋亡发挥作用，有学者认为FHIT蛋白表达下降与子宫内膜癌的发生、发展关系密切，是一相对晚期事件。目前尚未见P16及FHIT在内异症恶变中的报道。本研究通过检测PTEN、P16、FHIT蛋白在卵巢内异症、卵巢不典型内异症及癌变组织中的表达，以探讨它们在卵巢子宫内膜异位症癌变过程中所起的作用。 方法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶联结免疫组织化学(S-P)方法检测卵巢子宫内膜异位症组(内异症组，26例)、卵巢异位子宫内膜腺上皮不典型增生组(不典型增生组，14例)、卵巢子宫内膜异位症癌变组(癌变组，29例)中PTEN、P16、FHIT蛋白的表达。 结果 1．PTEN蛋白表达主要定位于胞核，阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布。PTEN蛋白在内异症组、癌变组中的阳性表达率相近，分别为38﹪、31﹪，两者无显著差异性(p>0.05)。不典型增生组的PTEN蛋白表达阳性率为82﹪，与内异症组、癌变组均有显著差异性(p<0.05)。 2．P16蛋白表达主要定位于胞浆，阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布。 P16蛋白在不典型增生组、癌变组中的阳性表达率相近，分别为71﹪、69﹪，两者无显著差异性(p>0.05)。内异症组的P16蛋白表达阳性率为35﹪，与不典型增生组、癌变组均有显著差异性(p<0.05)。 3．FHIT蛋白在胞核及胞浆中均有表达，阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布。FHIT蛋白在内异症组、不典型增生组、癌变组中均有表达，阳性率分别为88﹪、92﹪、93﹪，两两比较差异无显著性(p>0.05)。 结论 1．不典型增生组的PTEN蛋白表达阳性率显著高于内异症组和癌变组，癌变组PTEN蛋白表达阳性率略低于内异症组，提示PTEN蛋白表达可能是内异症恶变的早期事件，检测PTEN可能有助于临床的早期诊断。 2．不典型增生组和癌变组的P16蛋白表达阳性率均显著高于内异症组，癌变组P16蛋白表达阳性率略低于不典型增生组，提示p16在卵巢内异症恶性转化的过程中，可能协同有其它抑癌基因(Rb基因)的作用，p16可能是通过Rb基因蛋白来行使功能的，最终p16蛋白表达增高。 3．FHIT蛋白在内异症组、不典型增生组、癌变组中均有较高表达，可能同p16类似，与其它抑癌基因共同作用于卵巢内异症恶变过程，而最终表达增高。

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摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述 抑癌基因与子宫内膜异位症癌变的关系

致谢