转化生长因子β1诱导胰腺癌肿瘤干细胞产生的研究

摘要

目的：转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF—β1)是哺乳动物共同的转化生长因子超家族成员之一。它们是拥有独特半胱氨酸结构的高度多向性细胞因子,TGF-β1可作为调节细胞行为的开关,例如调节免疫功能、增殖和上皮细胞间质转化(epithelialmes-enchymal transition,EMT)等。为了研究TGF-β1对胰腺癌生长和转移的影响,将TGF-β1作用于胰腺癌细胞,观察胰腺癌细胞的生长及干细胞的数量变化,以探讨TGF-β1作为胰腺癌的临床靶向治疗靶点的可能性,为胰腺癌的临床靶向治疗开拓一个新的领域。
　　 方法：将TGF-β1作用于以下三种胰腺癌细胞系:BxPC-3,AsPC-1,以及PANC-1,使用细胞计数器对药物作用后的三种细胞进行细胞计数,流式细胞学检测技术统计药物作用后CD133的阳性率,以评估肿瘤细胞的侵袭能力。
　　 结果：TGF-β1对三种PANC-1、BxPC-3和AsPC-1胰腺癌细胞系生长的影响结果如下:在生长曲线的早期(接种48小时以内),三种胰腺癌细胞数量在对照组与实验组间无显著性差异(P>0.05),在细胞培养后期(48小时以后),对照组胰腺癌细胞数量显著高于实验组胰腺癌细胞数量(P<0.05)。TGF-β1使三种胰腺癌细胞群体倍增时间均增加。BxPC-3胰腺癌细胞系实验组与空白组之间及实验组与对照组之间CD133+细胞率均有显著性差异(P<0.05),PANC-1及AsPC-1胰腺癌细胞系实验组与空白组之间及实验组与对照组之间CD133+细胞率有高度显著性差异(P<0.01),三种胰腺癌细胞系对照组与空白组间均无显著性差异(P>0.05)。
　　 结论：TGF-β1虽然对BxPC-3,AsPC-1及PANC-1三种胰腺癌细胞系均有抑制其细胞生长作用,但TGF—β1可促进胰腺癌干细胞的生长以及肿瘤的转移。TGF—β1可作为胰腺癌的临床靶向治疗位点,TGF-β1如何促进胰腺癌干细胞的具体信号通路通路及基因位点的定位将成为未来的研究重点。