PKM2在肝内胆管癌中的表达及其致癌作用

摘要

背景：
　　肝内胆管癌(ICC)是消化系统中的一种相对少见而且最具破坏性的恶性肿瘤之一，具有发生隐匿、恶性程度高、发展迅速、预后较差等特点，而关于肝内胆管癌的研究却相对较少，其发生发展机制尚不明确;丙酮酸激酶M2(PKM2)已被报道参与有氧和无氧糖酵解，并且已被证实和多种肿瘤发生和进展相关。然而，在肝内胆管癌组织中尚无关于PKM2的报道。本研究的目的是探讨PKM2在肝内胆管癌中的表达以及它肝内胆管癌发生发展中的作用。
　　方法：
　　收集50例肝内胆管癌组织及其配对的癌旁组织，采用RT-PCR和免疫组织化学的方法检测PKM2在肝内胆管癌癌组织和配对癌旁组织中的表达水平，并分析其表达水平与肝内胆管癌远期生存预后的关系;构建PKM2的干扰RNA并转染9810和CCLP-1细胞系，检测PKM2蛋白的表达水平变化，并观察对比9810和CCLP-1细胞侵袭、迁移和增殖能力的变化。
　　结果：
　　RT-PCR结果提示肝内胆管癌组织mRNA相对表达水平为3.24±0.693，显著高于相对应的癌旁组织的表达水平0.48±0.109，差异有统计学意义(P＜0.001);免疫组化的结果表明:PKM2低表达组（评分≤7分）平均生存期为40.61±4.537月，明显高于PKM2高表达组（评分＞7分）的15.15±2.368月，差异有统计学意义(P＜0.001);在9810和CCLP-1细胞系中的，干扰组与对照组相比，在侵袭和转移实验中，对照组细胞侵袭及迁移计数显著高于干扰组(P＜0.001);在增殖实验中随着时间增长，在第48h、72h对照组的吸光度值显著高于干扰组(P＜0.001)。
　　结论：
　　PKM2在肝内胆管癌组织中高表达，并在肝内胆管癌细胞的侵袭、迁移和增殖过程中起着重要作用，其表达程度高低还和肝内胆管癌患者术后长期预后密切相关;PKM2可作为肝内胆管癌诊断、靶向治疗及判断预后的潜在重要靶标。

目录

声明

致谢

摘要

缩略词表

前言

1 材料和方法

1．1 病例及标本资料

1．2 主要试剂和仪器

1．3 方法

1．4 统计学方法

2 结果

2．1 PKM2在ICC中的表达

2．2 比较不同分期的患者远期生存率

2．3 si-PKM2转染9810和CCLP-1细胞功能结果

3 讨论

4 结论

参考文献

综述 肝内胆管癌的分子治疗研究进展

作者简历及在学期间所取得的科研成果