声明
致谢
摘要
缩略语
第1章 绪论
1.1 生产单克隆抗体细胞培养
1.1.1 细胞培养研究概况
1.1.2 细胞培养过程性能指标
1.1.3 影响细胞培养过程性能的因素
1.2 先进技术在细胞培养研究中的应用进展
1.2.1 代谢组学技术
1.2.2 多变量数据分析技术
1.3 质量源于设计理念在细胞培养研究中的应用进展
1.3.1 质量源于设计概述
1.3.2 质量源于设计在细胞培养工艺优化中的应用
1.3.3 质量源于设计在代谢物分析方法开发中的应用前景
1.4 本文的研究思路与内容
第2章 细胞培养过程理化参数与单抗产率的相关性研究
2.1 前言
2.2 实验部分
2.2.1 细胞培养
2.2.2 过程数据的采集
2.2.3 过程数据分析
2.3 结果与讨论
2.3.1 不同工艺条件下理化参数的特征研究
2.3.2 理化参数指纹图谱的研究
2.4 小结
第3章 基于QbD的代谢物HPLC-MS/MS分析方法研究
3.1 前言
3.2.1 实验部分
3.2.2 结果与讨论
3.2.3 小结
3.3 HPLC-MS分析方法的耐用性研究
3.3.1 实验部分
3.3.2 结果与讨论
3.3.3 小结
3.4 HPLC-MS/MS分析方法学研究
3.4.1 实验部分
3.4.2 结果与讨论
3.4.3 小结
第4章 基于代谢物分析的细胞培养过程优化研究
4.1 前言
4.2 实验部分
4.2.1 细胞培养
4.2.2 细胞培养上清液代谢物研究
4.3 结果与讨论
4.3.1 代谢物定性分析和半定量分析
4.3.2 关键过程参数
4.3.3 细胞培养过程代谢变化
4.3.4 pH引起的代谢变化
4.3.5 温度引起的代谢变化
4.3.6 单抗产率相关性代谢物分析
4.4 小结
第5章 不同规模下细胞培养过程的代谢特征研究
5.1 前言
5.2 实验部分
5.2.1 细胞培养
5.2.2 试剂与仪器
5.2.3 理化分析
5.2.4 样品的制备和代谢物分析
5.2.5 数据分析
5.3 实验结果
5.3.1 中试规模下与过程性能相关的代谢特征研究
5.3.2 小试规模下与过程性能相关的代谢特征研究
5.3.3 不同规模特征代谢活动的比较分析
5.3.4 中试规模下细胞培养过程中的代谢组学研究
5.4 小结
第6章 总结与展望
参考文献
作者简历及在学期间所获得的科研成果