肾尿酸盐转运体基因SNP和单倍型与中老年人群血尿酸水平关系的研究

摘要

结果：本研究发现5个与中国上海地区汉族中老年人群血尿酸水平相关的SNP，其中4个位于 SLC2A9基因（rs11722228、rs13129697、rs3733591、rs4529048），1个位于 ABCG2基因（rs2231142），这5个位点在经过 FDR校正后仍具有统计学意义。且 SLC2A9基因 rs13129697，可解释1％的血尿酸水平变异，其他各位点可分别解释血尿酸水平的0.9%（SLC2A9基因 rs4529048）、0.7%（SLC2A9基因 rs3733591）、0.4%（SLC2A9基因 rs11722228）和0.7%（ABCG2基因 rs2231142）。本研究还发现 SLC2A9基因 rs11722228-rs3733591-rs16890979-rs13129697-rs11942223-rs4529048单倍体 TCTGCT是高尿酸血症的保护性遗传因子；而 SLC2A9基因 rs11722228-rs3733591-
　　目的：利用群体关联研究的统计方法分析11个尿酸盐转运子基因共18个SNP及其单倍型与健康汉族中老年人群血尿酸变异的相关和连锁关系，鉴定高尿酸血症的风险基因型，为将来进行大规模研究探讨中国人群高尿酸血症相关的遗传背景提供依据。
　　方法：1、以上海地区的体检人群为受试者来源，严格按照入选标准及排除标准，入选1108名健康汉族绝经后妇女及214名汉族中老年男性（共1322例）作为研究对象，收集一般情况。2、采集所有入选对象空腹肘静脉血5ml，利用异丙醇沉淀法提取 DNA，SNaPshot SNP分型技术检测 SLC2A9、ABCG2、SLC22A12、SLC22A11、SLC17A1、SLC17A3、SLC17A4、SLC16A9、GCKR、INHBC和 SF111个候选基因共18个 SNP的基因型，同时检测所有入选对象血清中血尿酸、血脂、血糖、血肌酐等生化指标的水平。3、利用 Haploview和PLINK软件的群体关联研究的统计方法分析各基因 SNP及其单倍型与健康汉族中老年人群血尿酸变异的相关和连锁关系。
　　结果：本研究发现5个与中国上海地区汉族中老年人群血尿酸水平相关的SNP，其中4个位于 SLC2A9基因（rs11722228、rs13129697、rs3733591、rs4529048），1个位于 ABCG2基因（rs2231142），这5个位点在经过 FDR校正后仍具有统计学意义。且 SLC2A9基因 rs13129697，可解释1%的血尿酸水平变异，其他各位点可分别解释血尿酸水平的0.9%（SLC2A9基因 rs4529048）、0.7%（SLC2A9基因 rs3733591）、0.4%（SLC2A9基因 rs11722228）和0.7%（ABCG2基因 rs2231142）。本研究还发现 SLC2A9基因 rs11722228-rs3733591-rs16890979-rs13129697-rs11942223-rs4529048单倍体 TCTGCT是高尿酸血症的保护性遗传因子；而 SLC2A9基因 rs11722228-rs3733591-rs16890979-rs13129697-rs11942223-rs4529048单倍体 CTTCCA是导致血尿酸水平增高的风险遗传因子。
　　结论：中国上海地区汉族中老年人群血尿酸水平与5个尿酸盐转运子基因SNP遗传变异相关，分别是 SLC2A9基因 rs11722228、rs13129697、rs3733591、rs4529048）以及 ABCG2基因（rs2231142）。这些位点可用于与血尿酸水平或高尿酸血症相关的复杂疾病的孟德尔随机化研究中，鉴定血尿酸水平与这些复杂疾病的因果关联。

目录

声明

引言

1实验目的

2材料和方法

2.1研究对象

2.2实验材料

2.3实验方法

2.4统计学处理方法

3实验结果

3.1一般情况

3.2尿酸盐转运子基因SNP基本信息

3.3血尿酸水平与尿酸盐转运子基因SNP和单倍型关系

4讨论

4.1血尿酸水平与尿酸盐转运子基因SNP关系

4.2尿酸盐转运子基因SNP在孟德尔随机化研究中的应用

5结论

参考文献

附录A 综述:高尿酸血症和痛风易感基因单核苷酸多态性研究新进展及应用

在学研究成果

致谢