盐酸多奈哌齐治疗轻度认知功能障碍的临床研究

摘要

目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人的以认知功能障碍和行为损害进行性加重为主要表现的发生在中枢神经系统的退行性病理改变,是老年痴呆中最常见的类型。Aβ蛋白的产生、聚集和沉积启动后续一系列细胞、分子事件(如Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、氧化应激损伤兴奋性氨基酸毒性等),最终导致神经元死亡。这是AD发病的重要机制。《柳叶刀神经病学》杂志于2010年10月11日在线发表了一份关于AD定义修订的专家团意见书,文中指出AD应是一个连续的临床变化过程,并不局限于是一种痴呆综合征,而是包括了MCI在内的该疾病的不同阶段。对MCI进行早期干预和治疗是防止或延迟认知损害进一步加重的有效措施,能有效减少AD所带来的危害,从而减轻对社会和家庭所造成的各种负担。但现在的情况是被临床诊断的患者大多都已经是AD的中期或晚期,目前可以采用的治疗办法只是能够使对患者的症状适当减轻,并不能制止或逆转疾病的恶化。关于如何对MCI进行治疗以及对MCI向痴呆的发展进行干预的研究,目前还处在探索阶段。
　　AD患者认知逐渐恶化与大脑中胆碱能神经元的渐进损失和乙酰胆碱(Ach)水平降低相关,特别是颞叶、顶叶皮层和海马中乙酰胆碱水平的下降。AChE是正常脑组织中降解乙酰胆碱最主要的酶,胆碱酯酶抑制剂(inhibitor of acetylcholinesterase,AChEI)可有效增加突触间隙的乙酰胆碱浓度,是目前用于AD治疗的一线药物。而多奈哌齐(安理申)是目前世界范围内被使用最多的AChEI。有研究表明，多奈哌齐可以减少兴奋性氨基酸-谷氨酸介导的大脑皮层神经元凋亡，增加蛋白激酶B(Akt)磷酸化。多奈哌齐还可以通过降低患者脑内前炎性因子和炎性因子水平、减少氧化应激反应等多重机制发挥其神经保护作用。有研究结果显示采用安理申对MCI进行干预能延缓或阻止患者整体病情的进一步发展，对照组海马体积减少了8％,而多奈哌齐组海马体积减少仅0.5％，两者对比差异显著。但同时也有相关研究提示盐酸多奈哌齐对于改善MCI患者进展为痴呆与安慰剂相比没有显著差异，其作用是有限和短暂的。目前国内外学者在该药对预防MCI进一步向痴呆期进展的疗效和价值这一问题上还存在争议。本研究分别采用多奈哌齐、维生素E对MCI患者进行干预，通过对比两组治疗前后MMSE得分、MoCA得分及记忆商的改变，观察其用药前后认知功能的变化，评价安理申治疗MCI的效果,探索对MCI进行干预,防止其向痴呆转化的有效途径。方法：以2010年10月至2011年6月四川省人民医院神经内科门诊和住院部患者中有记忆障碍的60岁以上老年人群为筛查对象。44例符合入组条件的MCI患者按随机方式分为了2组,多奈哌齐组的患者数量是26例,维生素E组的患者数量是18例,连续用药24周,两组均维持既往基础用药。采用简易精神状态量表(Mini-mental State Examination, MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)及成人韦氏记忆量表对其治疗前后总体认知功能及记忆功能进行测评。结果:(1)多奈哌齐组治疗前后记忆商、MMSE总分、MoCA总分及亚项-延迟记忆、注意力和视空间与执行功能得分明显提高;(2)维生素E组治疗前后记忆商、MMSE总分、MoCA总分及各亚项得分无明显提高;(3)多奈哌齐组治疗后记忆商、MMSE总分、MoCA总分及亚项-延迟记忆、注意力和视空间与执行功能得分较维生素E组明显提高;(4)治疗过程中有2例患者出现轻度头晕、恶心、食欲下降,停药3天后消失,继续服药后未再出现上述症状。结论:(1)MCI患者在连续服用多奈哌齐24周后总体认知能力及记忆的功能有了改善;(2)MCI患者在连续服用维生素 E24周后总体认知功能及记忆功能无显著改善;(3)治疗过程中仅2例患者服用多奈哌齐后出现不良反应且不影响继续用药,其余患者未诉有与服药相关的不适反应。

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盐酸多奈哌齐治疗轻度认知功能障碍的临床研究

摘 要

英文摘要

前 言

资料与方法

1.研究对象

2. 研究方法

3. 统计学方法

结果

1.治疗之前和用药之后认知能力检测的结果：

2.临床安全性

讨 论

1 轻度认知功能障碍

2神经心理评估

3药物治疗机制及疗效

4药物安全性

结 论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

阿尔茨海默病早期诊断和干预的研究进展综述

一、AD的定义：

二、AD的诊断标准：

三、MCI的发病机制：

四、MCI的临床表现：

参考文献