ApoE基因型对盐酸多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍的影响

摘要

目的:
　　1.分析老年轻度认知功能障碍患者载脂蛋白E(ApoE)基因型频率分布的特点。
　　2.初步评价盐酸多奈哌齐在整体老年轻度认知功能障碍患者中的疗效。
　　3.探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对盐酸多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍(MCI)患者的影响。
　　方法:
　　1.运用聚合酶链反应─限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测92例老年MCI患者的ApoE基因型,初步估计在老年MCI患者中ApoE各基因型和等位基因的频率分布。
　　2.运用盐酸多奈哌齐5mg/天治疗MCI患者,以临床认知功能评定量表MMSE、MoCA、ADAS-cog评价盐酸多奈哌齐在MCI患者中的总体疗效。
　　3.根据ApoE基因型检测结果,依据其是否携带ApoEε4,将MCI患者分为ε4携带组和非ε4携带组。分别于盐酸多奈哌齐治疗6个月和12个月时以MMSE、MoCA、ADAS-cog量表评估比较两组MCI人群的认知功能变化,分析两组人群对于盐酸多奈哌齐的疗效差异性。
　　结果:
　　1.在完成ApoE基因型检测的92例MCI患者中,ApoE基因型频率分布显示ApoEε3/3型最高(61.96％),ApoEε4/4型及ApoEε2/2型最低(1.09％),等位基因频率分布由高到低依次为ε3(78.80％),ε4(10.87％),ε2(10.33％)。
　　2.在盐酸多奈哌齐治疗满6个月的85例MCI患者中,前后对照研究显示其MMSE和MoCA分值均较基线值增加,且差异具有显著性(P=0.003、P=0.004),但在继续随访至12个月的82例MCI患者中,其MMSE和MoCA分值与基线值的差异不再具有显著性(P=-0.078、P=0.681)。ADAS-cog的分值在治疗满6个月和12个月的MCI患者中均较基线值增加,且差异都具有显著性(P=0.001、P＜0.001)。
　　3.在随访至6个月的85例MCI患者中,ε4携带组18例,ADAS-cog分值平均增加0.69分,非ε4携带组67例,ADAS-cog分值平均增加0.92分,但两组间无显著性差异(P=0.386)。在随访至12个月的82例MCI患者中,ε4携带组17例, ADAS-cog分值平均增加2.20分,非ε4携带组65例,ADAS-cog分值平均增加4.27分,两组差异具有显著性(P=0.023)。随访期间ε4携带组的MMSE、MoCA分值改变较非ε4携带组均无显著性差异。两组患者的性别、年龄、受教育程度以及基线MMSE,MoCA,ADAS-cog分值水平均无统计学差异(P＞0.05)。
　　结论:
　　1.本研究中老年MCI人群ApoEε3等位基因的表达频率低于国内平均水平,而ApoEε4的表达频率高于国内平均水平。
　　2.盐酸多奈哌齐在整体老年轻度认知功能障碍患者中的疗效欠佳。
　　3.携带有ApoEε4基因型的MCI患者对盐酸多奈哌齐的疗效反应优于非ApoEε4基因携带的MCI患者。

目录

中文摘要

Abstract

引言

第一部分 ApoE 基因型在老年MCI 患者中的频率分布

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分 盐酸多奈哌齐对老年MCI 患者的疗效观察

前言

材料与方法

结果

讨论

第三部分 ApoE 基因型对盐酸多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述

参考文献

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