加贝酯对大鼠小肠缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

摘要

目的：广谱的蛋白酶抑制剂加贝酯(gabexate mesilate,GM)作为一种新型酶抑制剂,可抑制多种蛋白酶,对舒血管素、胰蛋白酶、纤维蛋白酶、酯酶 C1、磷酯酶 A2均有抑制作用,抑制炎性介质的释放。通过研究加贝酯对大鼠小肠缺血再灌注后小肠粘膜的损伤程度影响,对小肠缺血再灌注后(ischemia/ruperfusion,IR)小肠粘膜TNF-a、IL-6、丙二醛(MDA)表达的影响,为小肠缺血再灌注损伤提出新的治疗思路。
　　方法：健康成年SD大鼠42只,体重在280g-320g之间,均为雄性,随机分为对照组、缺血再灌注(IR)组和加贝酯干预组。以脱毛剂脱去腹毛发,常规消毒铺巾后取上腹部正中切口长约2-3cm,进入腹腔后快速分离肠系膜上动脉(SMA)。对照组分离SMA后即关腹,45分钟后再次开腹后关腹,不做其它处理。缺血再灌注组以无创动脉夹夹闭SMA,45min后移去动脉夹行再灌注。加贝酯组夹闭SMA45min后行再灌注，在再灌注前40min经尾静脉注入加贝酯(10mg/kg·h)。分别于再灌注2小时采集标本。小肠组织HE染色后病理学检测，采集腹主动脉血液用ELISA法检测大鼠血清TNF-a、IL-6含量,在活体情况下距回盲部切取小肠3cm左右,测定MDA的基础含量。
　　结果：(l)肠粘膜病理变化：对照组大鼠小肠绒毛完整，无明显出血及脱落，无明显炎症细胞浸润及毛细血管扩张、淤血。IR组大鼠的小肠绒毛上皮与固有层分离,固有层出血,大量炎性细胞浸润,粘膜绒毛坏死脱落。加贝酯干预组肠粘膜绒毛损伤较轻,小肠粘膜毛细血管轻度扩张、淤血,部分上皮下间隙增大炎性细胞浸润较少,可见上皮层与固有层分离。对照组、IR组和加贝酯组的病理评分Chiu氏评分值分别为:0.92±0.55、4.21±0.51、2.42±0.54,各组经检验具有统计学差异p<0.05。(2)细胞因子变化:对照组、IR组和加贝酯组缺血再灌注后2小时大鼠血清中细胞因子TNF-a分别为:25.60±2.58 pg/ml、73.49±24.90 pg/ml、42.23±13.48 pg/ml,各组经检验具有统计学差异p<0.05。大鼠血清中细胞因子IL-6分别为:16.31±3.13 pg/ml70.23±23.70 pg/ml34.69±13.56 pg/ml,各组经检验具有统计学差异p<0.05。(3)对照组、IR组和加贝酯组缺血再灌注后2小时大鼠肠组织中的MDA含量分别为:3.20±0.73nmol/mgprot、10.47±1.30nmol/mgprot、4.96±0.82nmol/mgprot,各组经检验具有统计学差异p<0.05。
　　结论：
　　(l)加贝酯能有效减轻大鼠肠缺血再灌注所致的小肠粘膜病理损伤程度:小肠粘膜绒毛的坏死程度,减少绒毛脱落,减少中性粒细胞的浸润,减轻粘膜内出血,减少溃疡形成。
　　(2)加贝酯可抑制缺血再灌注后脂质氧化反应,降低大鼠小肠组织MDA含量,对小肠缺血再灌注损伤有保护作用。
　　(3)加贝酯能减少大鼠小肠缺血再灌注损伤促炎细胞因子 TNF-a、IL-6的释放,减轻小肠炎症反应导致的损伤。

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中文摘要

英文摘要

前 言

材料与方法

1 材料

2 方法

结果

1.大体观察

2.肠粘膜病理学变化

3.血清TNF-a、IL-6,含量

4.MDA含量的检测

5.相关性分析

讨论

1.加贝酯对大鼠小肠粘膜损伤的保护作用。

2. 加贝酯对小肠组织MDA的含量的测定影响

3.加贝酯对大鼠血清细胞因子含量的影响

结 论

参考文献

英汉缩略词对照表

小肠缺血再灌注研究进展

1 肠缺血再灌注损伤新的机制

2小肠缺血再灌注损伤的防治方法

3 结 语