头颈部腺样囊性癌临床表现与E-cad、Ep-CAM、NCAM、整合素αvβ6表达的关系

摘要

目的:肿瘤的侵袭转移是一个多因素参与的极其复杂的过程，受很多基因调控，其中细胞黏附分子（Cell adhesion molecule，CAM）起重要作用，是肿瘤侵袭转移的分子基础。对于腺样囊性癌(Adenoid cysticcarcinoma，ACC)发病机制的研究显示，腺样囊性癌细胞和细胞外基质之间存在特异性的黏附。本实验通过观察上皮性钙黏连蛋白(Epithelial-cadherin，E-cad)、上皮细胞黏附分子(Epithelial cell adhesionmolecule，Ep-CAM)、神经细胞黏附分子(Neural cell adhesion molecule，NCAM)、整合素αvβ6这四种CAM在头颈部ACC及正常腺体组织中的表达情况，分析四种CAM与头颈部ACC临床表现的关系，探讨其在ACC发生发展及侵袭转移中的作用。
　　方法:1、回顾性分析2004年1月-2009年1月泸州医学院附属医院住院治疗的60例头颈部ACC患者临床资料，并随访患者的生存状况。2、采用免疫组化EnVision检测系统，检测60例头颈部ACC和30例正常腺体组织石蜡切片中细胞黏附分子E-cad、Ep-CAM、NCAM、整合素αvβ6的表达情况，并采集图像，运用Image-ProPlus6.0图像分析系统计算得到标本中E-cad、Ep-CAM、NCAM、整合素αvβ6表达的平均光密度值(Mean optical density，MOD)，采用SPSS17.0进行统计学分析。
　　结果:1、临床资料显示:患者年龄最小23岁，最大73岁，中位年龄55岁。临床分期其中Ⅰ-Ⅱ期32例，Ⅲ-Ⅳ期28例。26例既往有临床误诊的病史，误诊率为43％。所有患者均随访5-10年，失访7例，死亡20例。2、E-cad在头颈部ACC中的表达低于正常腺体组织（t=6.652，P=0.000）;Ep-CAM、NCAM、整合素αvβ6在头颈部ACC中的表达均高于正常腺体组织（t'=9.898，P=0.000;t'=8.456，P=0.000;t'=9.552，P=0.000）。3、E-cad在头颈部ACC组织中的相对低表达分别与ACC的病例分型(F=23.119，P=0.000)、临床分期（t=2.239，P=0.029）、有无神经症状（t=3.454，P=0.001）及有无复发转移（t=2.433，P=0.018）有关。4、Ep-CAM在头颈部ACC组织中的高表达分别与ACC的病例分型（F=6.240，P=0.004）、临床分期（t=3.489，P=0.001）、有无神经症状（t=3.222，P=0.002）及有无复发转移（t=2.830，P=0.006）有关。5、NCAM在头颈部ACC中的高表达分别与病理分型(F=0.525，P=0.594)及临床分期（t=1.540，P=0.129）无关，与有无神经症状（t'=6.304，P=0.000）及有无复发转移有关（t=2.514，P=0.015）。6、整合素αvβ6在头颈部ACC中的高表达分别与其病理分型(F=5.898，P=0.005)、临床分期（t=3.977，P=0.000）、有无神经症状（t=3.298，P=0.002）和有无复发转移（t=2.850，P=0.006）有关。7、E-cad在头颈部ACC中的表达分别与Ep-CAM、NCAM、整合素αvβ6的表达呈负相关(r=-0.890，P=0.000; r=-0.354，P=0.006;r=-0.803，P=0.000)，Ep-CAM在头颈部ACC中的表达分别与NCAM、整合素αvβ6的表达呈正相关（r=0.381, P=0.003;r=0.867, P=0.000），NCAM在头颈部ACC中的表达与整合素αvβ6的表达呈正相关（r=0.370，P=0.004）。8、头颈部ACC患者预后分别与年龄(x2=4.987，P=0.026)、病理分型（x2=22.307, P=0.000）、临床分期(x2=7.452, P=0.006)、有无神经症状（x2=3.961, P=0.047）、有无复发转移（x2=8.220, P=0.004）、E-cad表达高低(x2=8.230，P=0.004)、Ep-CAM表达高低(x2=15.771，P=0.000)、整合素αvβ6表达高低(x2=16.490，P=0.000)有关，与NCAM表达高低(x2=2.935，P=0.087)无关。其中年龄、病理分型、有无复发转移、整合素αvβ6表达高低是影响患者预后的独立因素。
　　结论:1、E-cad在头颈部ACC中的表达低于正常腺体组织，与恶性程度高，进展迅速及预后差的ACC病例呈负相关，推测E-cad可能具有抑制ACC发生发展的作用，有望成为评估头颈部ACC恶性程度及预后的生物学指标。2、Ep-CAM在头颈部ACC中表达越高，提示ACC恶性程度越高，进展越快及预后越差。3、整合素αvβ6的表达程度，经Cox比例风险回归分析显示是影响患者预后的独立因素，可作为评估患者预后的独立指标。4、头颈部ACC嗜神经侵袭可能与NCAM高表达有关。5、E-cad、Ep-CAM、NCAM、整合素αvβ6在头颈部ACC中具有不同程度的表达且其表达间均存在负或正相关关系，说明在ACC的恶性进展中可能存在多种CAM相互影响，协同发挥作用，但其发挥作用的方式和途径尚有待进一步研究。

目录

摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

结果

1 临床资料

2 E-cad、Ep-CAM、NCAM、整合素αvβ6的免疫组化表达分析

3 E-cad、Ep-CAM、NCAM、整合素αvβ6在头颈部ACC中表达的相关性分析

4 E-cad、Ep-CAM、NCAM、整合素αvβ6的表达对头颈部ACC患者预后的影响

讨论

1 ACC的临床特征

2 E-cad在头颈部ACC中表达及意义

3 Ep-CAM在头颈部ACC中表达及意义

4 NCAM在头颈部ACC中表达及意义

5 整合素αvβ6在头颈部ACC中表达及意义

6 CAM在头颈部ACC中的相互作用

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述 细胞黏附分子与腺样囊性癌侵袭转移

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