表没食子儿茶素没食子酸酯降血糖作用及其机制初步探讨

摘要

目的：研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）体外α-葡萄糖苷酶抑制活性及体内的降血糖作用，初步探讨在降血糖方面的作用机制。方法：①分别以麦芽糖和PNPG 为底物，采用葡萄糖氧化酶法和PNPG 法，测定EGCG 酶活抑制率及半数抑制浓度（IC50）值。再以麦芽糖为底物，建立离体小肠评价体系；测定其在该反应体系下的酶活抑制率及半数抑制浓度（IC50）值。以阿卡波糖作为阳性对照药,比较不同底物及酶源对EGCG 抑制酶活的影响。按照Lineweaver-Burk 作图法，判断抑制作用类型。体外实验与十五种中草药比较对α-葡萄糖苷酶抑制活性大小。②采用高脂高糖饲料连续10 周喂养，诱导产生糖调节受损大鼠模型。以阿卡波糖作为阳性对照，通过口服葡萄糖耐量实验，观测空腹血糖、餐后血糖、胰岛素水平、血清总胆固醇和甘油三酯的变化，并计算胰岛素抵抗指数。用剂量分别为0.2、0.7和1.0 g/kg.d 连续灌胃3天，进行麦芽糖负荷实验。并以20、50、200mg/kg.d 三个剂量对大鼠连续灌胃6 周，分别于灌胃第2和4 周进行麦芽糖耐量实验，以观测EGCG 对大鼠空腹血糖及餐后血糖的影响。实验结束时，处死大鼠取其肝脏、肾脏、心脏和脂肪等，分别计算各脏器指数；同时，测定空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度和低密度脂蛋白胆固醇、肝糖原、肌糖原和肌酐等指标。结果：①本研究最终确定酶浓度为0.5mg/ml和麦芽糖浓度为0.06mol/L 为体外和离体小肠酶最适反应体系；测定EGCG 对两种底物的IC50 值分别为0.150 mg/ml和2.594mg/ml；对离体小肠酶的IC50值为0.837mg/ml。并且是酵母α-葡萄糖苷酶的非竞争抑制剂，其Km=0.1518mol/L,Ki=0.4003mg/ml；其在体外的α-葡萄糖苷酶抑制活性强于十五种中草药。②短期改善糖调节受损大鼠的餐后血糖及糖耐量作用不明显，第2 周时，观测保护效果。实验结束时，表没食子儿茶素没食子酸酯的中、高剂量组（50、200mg/kg.d）的大鼠空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、肝糖原、肌酐和肝肾重量均有不同程度的降低，体内的高密度脂蛋白胆固醇有所升高。结论：表没食子儿茶素没食子酸酯在体外具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性，可降低血糖和改善糖耐量。其作用机制可能与部分发挥α-葡萄糖苷酶抑制活性有关。

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