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大剂量甲氨蝶呤治疗ALL患儿时血药浓度检测及不良反应探讨

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前言

研究内容和方法

1 临床资料

2 药品及试剂

3 仪器

4 治疗方案

5 血药浓度测定及不良反应监测

6 分组

7 数据处理

结果

1 24小时MTX血药浓度与不良反应的关系

2 48小时MTX血药浓度与不良反应的关系

3 维吾尔族、汉族血药浓度分布及不良反应发生情况

4 使维吾尔族、汉族患儿MTX血药浓度达安全范围的CF解救次数

讨论

1 ALL国内外诊治现状

2甲氨蝶呤的作用机制及代谢特点

3 HD-MTX在ALL患儿治疗中的应用

4 HD-MTX毒性反应

5 HD-MTX毒性反应的解救策略

6 甲酰四氢叶酸钙的解救治疗

7 甲氨蝶呤个体化治疗

小结

致谢

参考文献

综述

攻读硕士期间发表的论文

导师评阅表

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摘要

目的:通过对我院急性淋巴细胞白血病患儿采用大剂量甲氨蝶呤+甲酰四氢叶酸钙化疗方案中甲氨蝶呤血药浓度检测结果的统计分析,探讨甲氨蝶呤的排泄与不良反应的关系,并了解甲氨蝶呤不良反应是否存在维吾尔族及汉族差异,并指导临床个体化用药。
  方法:采用酶放大免疫测定法,测定甲氨蝶呤给药后固定时间点(24 h、48 h)的血药浓度。
  结果:24 h MTX血药浓度>10μmol/L组与<10μmol/L组在消化道反应、黏膜损害、骨髓抑制及肝功能异常方面均无显著性差异(P>0.05);48 h MTX血药浓度>1.0μmol/L组与<1.0μmol/L组在消化道反应及黏膜损害方面表现的差异有统计学意义(P<0.05),而在肝功能异常方面两组则没有显著性差异(P>0.05);维吾尔族、汉族患者的MTX药物不良反应发生情况除消化道反应的发生率无显著的差异(P>0.05),其他方面不良反应的发生率在两组间均有显著性差异(P<0.05)。
  结论:24 h MTX血药浓度不能预测不良反应的发生;48 h MTX血药浓度能预测不良反应的发生。在骨髓抑制、黏膜损害及肝功能异常等MTX不良反应方面维吾尔族发生率较汉族低,且48 h点MTX血药浓度存在很大个体差异,故在应用大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿时,应根据MTX血药浓度监测结果及时调整用量和解救剂量,从而达到施行大剂量甲氨蝶呤个体化治疗的目的。

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