新疆地区家族性与散发性扩张型心肌病患者LMNA基因突变的筛查研究

摘要

目的：对比分析新疆地区家族性与散发性扩张型心肌病患者核纤层蛋白（LMNA）基因突变的特点。
　　方法：对两个扩张型心肌病家系（共28名成员）、123例散发性扩张型心肌病（IDCM）患者（维吾尔族患者56例，汉族患者67例）和160例健康对照（维、汉两民族各80例）进行LMNA的基因筛查，提取全血DNA，聚合酶链反应（PCR）扩增LMNA基因的12个外显子及附近内含子，对目的基因直接测序，测序结果与美国国立生物技术信息中心数据库标准序列进行比对分析，采用关联分析分析多态性位点与各组的关系。
　　结果：（1）汉族FDCM多态位点rs4641等位基 C和等位基因 T传递给患病子女的频率差异无统计学意义。（2）在一例汉族IDCM患者中发现10号外显子一未报道单碱基变异（c.1714C﹥T），导致了氨基酸的改变（R572C）。LMNA基因多态位点rs553016在IDCM维吾尔族病例组与对照组两组间等位基因频率和基因型分布差异有统计学意义（P﹤0.05）。在一例汉族 IDCM患者中发现6号外显子单碱基突变（rs267607603）。还发现 LMNA基因多态性rs538089在 IDCM维吾尔族病例组与对照组间基因型分布和等位基因频率差异存在统计学意义（P﹤0.05），LMNA基因多态性 rs538089可能与维吾尔族 IDCM相关。（3）logistic回归显示 LMNA基因多态位点 rs553016与维吾尔族 IDCM显著相关（OR=3.178，95％CI:1.086～9.305，P=0.035）。
　　结论：LMNA基因多态位点 rs4641与新疆地区汉族FDCM可能不相关，LMNA基因变异与新疆地区IDCM相关，LMNA基因多态性rs538089在汉族与维吾尔族IDCM患者间分布有差异，其可能是新疆地区维吾尔族发生DCM的危险因素之一。多态位点rs553016是维吾尔族IDCM患者的独立危险因素。

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前言

研究内容与方法

1 研究对象

2 研究内容与方法

3质量控制

4 数据处理

5 技术路线图

结果

1 研究对象的一般资料

2 LMNA基因PCR扩增结果及目的基因测序结果分析

3 LMNA基因单核苷酸突变与维、汉两民族散发性IDCM的相关性分析

4 群体代表性检验

5 维、汉民族散发性IDCM人群LMNA基因多态性的相关危险因素回归分析

讨论

1 IDCM及FDCM遗传基因分析研究

2 LMNA基因多态性在维、汉两民族DCM患者的分布

3 LMNA基因导致DCM的机制

4 DCM患者心律失常的发生与LMNA基因突变的联系

小结

致谢

参考文献

综述

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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