基于血清药物化学技术的两色金鸡菊活性成分分析及药代动力学研究

摘要

目的：⑴以大鼠为研究对象，观察两色金鸡菊血清药物化学成分变化。⑵考察两色金鸡菊在人肝微粒体的体外代谢。⑶研究两色金鸡菊在小鼠体内的药代动力学及组织分布。
　　方法：①建立两色金鸡菊高效液相（HPLC）指纹图谱的基础上，比较两色金鸡菊醇提物、空白血清及给药血清的HPLC指纹图谱，确定两色金鸡菊血中移行成分。②将肝微粒体空白对照、两色金鸡菊醇提物乙醇溶液、灭活肝微粒体加两色金鸡菊醇提物及肝微粒体加两色金鸡菊醇提物进行体外共孵育，采用高效液相色谱、超高效液相色谱-串联质谱测定，通过对比色谱峰，阐明两色金鸡菊在肝微粒体的体外代谢规律。③在建立HPLC测定大鼠血清及组织中黄诺马苷、马里苷浓度方法的基础上，小鼠灌胃给予两色金鸡菊醇提物，用HPLC检测各时间点血清及组织中药物浓度，并用药动学程序PKsolution2.0 TM(Summit Research Services,USA)进行分析。
　　结果：⑴在两色金鸡菊含药血清中发现了7种入血成分，其中6种为原型成分，1种为代谢产物。⑵两色金鸡菊醇提物在人肝微粒体药物代谢酶作用下，各成分含量均降低，其中四4种物质被代谢而未被检出，分别为黄酮奥卡宁（Flavanokanin）、3,4’,5,6,7-pentahydroxyflavanone、橙酮金鸡菊苷（Maritimein）、马里苷（Marein）、奥卡宁(Okanin)。⑶小鼠灌胃给药两色金鸡菊醇提物后，黄诺马苷主要药动学参数：达峰时间Tmax、峰浓度Cmax、半衰期T1/2、药时曲线下面积AUC、血清清除CL分别为5.667h、223.648μg/mL、4.309h、2293.727μg-hr/mL、49218.246mL/hr/kg；马里苷主要药动学参数：达峰时间Tmax、峰浓度Cmax、半衰期T1/2、药时曲线下面积AUC、血清清除CL分别为5.000h、112.683μg/mL、4.419h、1350.050μg-hr/mL、82957.857mL/hr/kg。
　　结论：①7种入血成分可能是两色金鸡菊的体内直接作用物质，对其进行更深入的研究有助于探索其药效物质基础及作用机制。②两色金鸡菊醇提物在人肝微粒体药物代谢酶作用下可较快地代谢消除。③分别获得黄诺马苷、马里苷的药代动力学参数，且黄诺马苷主要分布在肝、肾组织中。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

1 两色金鸡菊血清药物化学研究

1.1 实验材料

1.2 实验方法

1.3 结果

1.4 讨论

2 两色金鸡菊在人肝微粒体的体外代谢研究

2.1 仪器、试药与实验动物

2.2 方法

2.3 结果

2.4 讨论

3 HPLC研究两色金鸡菊在小鼠血液中药代动力学及组织分布

3.1 仪器、试药与实验动物

3.2 方法

3.3 结果

2.3 讨论

小结

致谢

参考文献

综述:中药及中药复方的血清药物化学研究

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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