化疗对晚期NSCLC患者血清中EGFR基因状态影响的研究

摘要

目的：通过检测晚期非小细胞肺腺癌患者化疗前后外周血游离DNA中EGFR基因的表达，探讨以铂类为基础的化疗对患者EGFR基因表达的影响。为建立晚期NSCLC患者更为合理的个体化治疗方案提供理论依据
　　方法：收集40例2014年11月至2015年6月就诊石河子大学医学院第一附属医院，经病理证实为III、IV期肺腺癌患者，所有研究对象均在进行铂类为基础的化疗前及化疗失败后（或维持稳定6个月）取静脉血3ml进行EGFR基因检测。结果评价：每2个治疗周期后复查肺部CT：依据RECIST1.1对实体瘤疗效评价标准评估疗效。采用PCR及直接测序法分别检测患者化疗前后外周血游离DNA中EGFR基因19、20、21号外显子表达。统计学处理：结果以频数百分比表示，数据结果应用SPSS17.0软件处理数据，进行Fisher检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果：1.入组40例患者中38例患者完成试验，失访1例，DNA提取失败1例。38例完成试验患者中，男性患者25例，女性患者13例；有吸烟史者20例，无吸烟史者18例。化疗前患者组织EGFR基因敏感突变率为44.7％，以21外显子突变为主64.7%。吸烟患者EGFR基因突变率为20.0%，不吸烟患者为72.2%，不吸烟患者基因突变概率大于吸烟患者，差异显著（P=0.008）。
　　2.化疗前患者组织EGFR基因敏感突变检出17例（44.74%），血清EGFR基因敏感突变检出13例（34.3%），假阴性率16%，特异度100%，灵敏度84%，Kappa值为0.782（Kappa>0.75）。
　　3.患者化疗后血清EGFR基因突变发生率为50%（19/38），以21外显子突变为主73.7%（14/19）。化疗前后均为阳性患者12例，化疗前后均为阴性患者14例，突变一致率为68.4%（26/38）；5例患者由阳性转为阴性，7例患者由阴性转为阳性。化疗前后患者EGFR基因突变总体差异无统计学意义（P=0.165）。
　　4.38例患者均接受以铂类为基础的化疗，其中CR0例， PR6例，SD21例，PD11例，疾病控制率71.1%，EGFR基因突变型患者化疗疗效优于EGFR基因野生型患者（P=0.01)。
　　5.未检测到EGFR基因20号外显子T790M突变。
　　结论：1.铂类为基础的化疗会导致部分晚期NSCLC患者EGFR基因状态发生改变。
　　2.部分晚期NSCLC患者化疗后再次行EGFR基因状态检测可临床获益。
　　3.外周血游离肿瘤DNA可较好的反映晚期NSCLC患者EGFR基因状态。