非小细胞肺癌及合并顺铂化疗与血管内皮细胞损伤关系的实验研究

摘要

目的：①探讨非小细胞肺癌小鼠病程与静脉内皮细胞损伤的关系②探讨非小细胞肺癌小鼠采用静脉及腹腔两种途径顺铂化疗对静脉内皮细胞功能的影响③探讨非小细胞肺癌小鼠血管假性血友病因子(vWF)升高与静脉内皮细胞激活的关系。 材料和方法：1、将雄性小鼠100只随机分成对照组及实验组，实验组75只，对照组25只；2、实验组小鼠制作Lewis非小细胞肺癌模型；3、将实验组小鼠分为肿瘤自然病程组、静脉注射顺铂组及腹腔注射顺铂组，每组各25只；4、施加顺铂化疗后第3、7、14、21及28天，取材观察不同时间点静脉内皮细胞形态、超微结构变化及vWF在血管内膜的粘附情况。 结果：1、电镜观察，随时间推移，Lewis非小细胞肺癌自然病程组、静脉注射顺铂组及腹腔注射顺铂组小鼠内皮细胞损伤逐渐加重，由静止状态转变为激活状态，主要表现为细胞肥大，表面粗糙，胞浆内充满合成颗粒，可见增粗的Weibel-Palade小体，部分细胞与基底膜脱离，组间差异不明显；2、施加顺铂化疗后第7、14、21天，随时间推移，三个实验组小鼠vWF染色颗粒在内膜聚集数量逐步增多，结果有统计学意义；在相同时间点(7、14、21、28天)，静脉注射顺铂组与腹腔注射顺铂组之间染色颗粒在内膜聚集数量相近，结果无统计学意义，但均较肿瘤自然病程组增多，结果有统计学意义。 结论：1、Lewis小鼠随病程时间延长，静脉内皮细胞损伤加重；2、合并顺铂化疗能够加重Lewis小鼠静脉内皮细胞损伤，静脉内皮细胞损伤程度与采用静脉注射或腹腔注射途径无关；3、lewis小鼠vWF升高的原因，可能是恶性肿瘤细胞激活血管内皮细胞所致。

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