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功能影像及蛋白质组学技术预测非小细胞肺癌放化疗敏感性研究

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摘要

一、18F-FDG PET/CT早期预测非小细胞肺癌放化疗敏感性的研究
   目的:探讨18F-FDG PET/CT早期预测非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)放化疗敏感性的价值。
   方法:37例初治晚期或局部晚期NSCLC患者给予单独放疗或同步放化疗,每位患者分别于治疗前及放疗40Gy(或第2周期化疗)后行二次PET/CT检查,采用最大标准摄取值(maximal standard up take value,SUVmax)、平均标准摄取值(mean standard up take value,SUVmean)和代谢肿瘤体积(metabolic tumor volume,MTV)评价肿瘤FDG的摄取变化。放化疗结束后临床疗效根据实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in SolidTumors,RECIST)分为放化疗敏感组和抗拒组。采用ROC曲线分析确定SUVmax、SUVmean及MTV阈值,计算并比较预测敏感性、特异性和准确性。
   结果:敏感组首程放化疗后SUVmax、SUVmean和MTV值下降百分比大约是抗拒组的2倍,差异有显著性(P=0.002,0.002,0.000);依据ROC曲线,确定作为判断代谢缓解的SUVmax、SUVmean和MTV减小百分比阈值分别为35.2%、41.7%和42.0%;三个参数预测敏感性、特异性和准确性分别为83.3%、84.6%、%和84.9%,79.2%、100%和88.8%,70.8%、100%和92.3%。
   结论:放疗40Gy和含铂双药方案化疗2周期的首程治疗后早期18F-FDG PET/CT代谢影像变化即可准确鉴别出放化疗有效的病例,从而对治疗无效者及时调整方案,支持有效者继续同方案治疗。
   二、血清蛋白质组学技术筛选非小细胞肺癌放化疗敏感性标志物的研究
   目的:比较非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancel,NSCLC)放化疗敏感与抗拒的患者血清蛋白差异以寻找候选放化疗敏感性血清标志物。
   方法:通过免疫亲合柱去除高丰度蛋白,以敏感组为实验组,以抗拒组为对照组,分别将两组血清混合并进行用双向电泳分离蛋白并比较差异,选取在抗拒组患者血清中明显差异表达蛋白点,随后用液相色谱一串联质谱技术进行差异蛋白的进一步鉴定和生物信息学分析。
   结果:建立了稳定性、重复性良好的凝胶蛋白图谱。对筛选出的在抗拒组患者血清中明显差异表达的8个蛋白点,共有6个蛋白被成功鉴定,5个蛋白在抗拒组患者血清中高表达,1个蛋白在抗拒组患者血清中低表达。
   结论:NSCLC放化疗敏感患者、抗拒者血清蛋白之间存在明显差异,通过蛋白质组学方法可筛选并鉴定出这些差异蛋白,后者有望为NSCLC的个体化治疗提供依据。

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