儿童肾病综合征糖皮质激素受体mRNA表达与糖皮质激素治疗的研究

摘要

目的:观察儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)治疗过程中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)亚型GRa、GRB的mRNA表达水平,探讨GR Q和GR B与儿童PNS的关系。通过GR Q和GR B的mRNA表达变化及各项临床指标的变化来评价三种糖皮质激素(glucocorticoid,GC)类药物对儿童PNS的疗效。
　　 方法:研究对象为天津市儿童医院2008年11月～2009年10月收治的55例初治PNS患儿,随机分为三组,泼尼松组(A组n=17),曲安西龙组(B组n=20),甲基泼尼松龙组(C组n=18)；以20名儿童为对照。PNS组分别在GC应用0周、4周、8周时取血,通过半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测外周血单个核细胞(PBMCs)中GRα和GRβ的tuRNA表达水平,同时检测PNS组血浆胆固醇(Cho)、血浆白蛋白(A1b)、24小时尿蛋白定量(24hUP)的变化,监测患儿体重、血压、睡眠、饮食等各项临床指标,并记录激素治疗反应,随访转归情况。
　　 结果:
　　 1.GRα和GRβ的mRNA表达水平的变化：
　　 1)PNS组和对照组相比GRα和GRβ的mRNA水平变化a)GC治疗0周时,PNS患儿GRα低于正常儿童,差异有统计学意义(P<0.05)；GRβ高于正常儿童,差异有统计学意义(P〈0.05)。b)PNS患儿GRα表达在GC治疗4周比0周降低,治疗8周比4周升高,差异有统计学意义(P〈0.05)；随着GC的治疗,PNS患儿GRβ表达在治疗4周比0周升高,治疗8周比4周升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。
　　 2)各PNS组GRα和GRβ的mRNA水平的变化：a)GC治疗0周时,A、B、C三组的GRα和GRβ的mRNA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。b)GC治疗4周时,A组和B组的GRα比较差异无统计学意义(P>0.05),C组高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05)；GC治疗8周,A组和B组的GRα比较差异无统计学意义(P>0.05),C组高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05)。c)GC治疗4周时,C组和B组的GRB比较差异无统计学意义(P>0.05):C组和B组均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)；GC治疗8周,C组和B组的GR.B比较差异无统计学意义(P>0.05)；C组和B组均低于A组,差异有统计学意义(P0.05)。
　　 3)PNS患儿GC耐药6例,在GC治疗0、4、8周时,其GRQ均低于GC敏感患儿,GRβ均高于GC敏感患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 2.各项生化指标的变化：随着GC治疗,所有PNS患儿的血浆胆固醇均降低；血浆白蛋白上升；24小时尿蛋白定量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 1)Cho:三组PNS组差异无统计学意义(P>0.05)。
　　 2).Alb-GC治疗4周时,C组和B组比较差异无统计学意义(P>0.05)；C组和B组均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)；GC治疗8周,C组和B组差异无统计学意义(P>0.05)；C组和B组均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 3)24hUP:GC治疗4周时和治疗8周时,C组和B组比较差异无统计学意义(P>0.05)；C组和B组均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。
　　 结论:
　　 1.PNS患儿,PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表达存在异常,其表达的紊乱可能是造成GC耐药的因为之一。
　　 2.GC对PNS息儿的治疗,可以调节PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表达,不同的GC调节其变化的程度不同,可根据调节水平来评价GC的疗效。
　　 3.RT-PCR方法可应用于临床检测PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表达,指导PNS患儿的GC选择,评价治疗效果,预测治疗反应及转归。
　　 4.口服甲基泼尼松龙片可应用于初治PNS患儿的治疗；甲基泼尼松龙,曲安西龙对PNS患儿的治疗疗效优于泼尼松。