质子泵抑制剂对氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效影响的临床研究

摘要

目的：观察应用氯吡格雷治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者住院期间联用质子泵抑制剂(PPI)后的主要不良心血管事件发生率和消化道出血事件发生率；应用CRUSADE评分系统对ACS患者进行出血风险评分分级，观察联用PPI的获益人群；比较ACS患者应用不同PPI的疗效差异和安全性差异。探讨联用PPI对氯吡格雷治疗ACS患者疗效的影响，为ACS患者预防消化道出血的合理用药及选择用药提供临床研究依据。
　　 方法：本研究是单中心回顾性研究，共纳入泰达国际心血管病医院CCU在2006年1月1日到2011年2月20日期间收住院的确诊ACS患者1358例，分为三组：未联用PPI的氯吡格雷组(组1)490例、氯吡格雷+奥美拉唑组(组2)318例、氯吡格雷+埃索美拉唑组(组3)550例。入选患者均服用抗血小板药阿司匹林和氯吡格雷，三组常规接受抗凝、硝酸酯类、B受体阻滞剂、ACEI或者ARB及他汀类等基础药物治疗。三组患者性别、年龄、危险因素、病史、疾病谱、PCI、基础用药等一般临床资料之间差异无统计学意义。根据CRUSADE出血风险评分系统对所有患者进行出血风险评分，将三组患者按照出血风险等级划分为极高危、高危、中危、低危及极低危五个亚组，各亚组病例在三组间的分布率差异无统计学意义。比较三组ACS患者住院期间主要不良心血管事件发生率、消化道出血事件发生率，对有显著性差异者进行两两比较。分别比较各亚组间主要不良内心血管事件发生率、消化道出血事件发生率，对有显著性差异者进行两两比较。
　　 结果：①组1、组2及组3间的主要不良心血管事件发生率分别为3.5％、6.3％、4.0％，三组间差异无统计学意义(P>0.05)。组1、组2及组3间消化道出血事件发生率分别为6.9％、1.9％、2.0％，三组间差异有统计学意义(P<0.05)；其中，组1和组2(P<0.0167)、组1和组3(P<0.0167)差异有统计学意义；组2和组3(P>0.0167)差异无统计学意义。②对三组中的五个亚组分别进行比较，主要不良心血管事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。三组中的极高危亚组(P<0.05)、高危亚组(P<0.05)消化道出血事件差异发生率有统计学意义。极高危亚组：组1和组3(P<0.0167)差异有统计学意义，组1和组2(P>0.0167)、组2和组3(P>0.0167)差异无统计学意义。高危亚组：组1和组3(P<0.0167)差异有统计学意义，组1和组2(P>0.0167)、组2和组3(P>0.0167)差异无统计学意义。中危、低危及极低危亚组消化道出血事件发生率(P>0.05)差异无统计学意义。
　　 结论：⑴未观察到应用PPI导致ACS患者的心血管不良事件明显增加，联用PPI对氯吡格雷治疗ACS患者的疗效无显著影响。⑵在ACS病程早期联用PPI可有效预防ACS患者消化道出血事件的发生，尤其对CRUSADE出血风险分级中的高危级和极高危级的人群获益明显。⑶奥美拉唑和埃索美拉唑在预防ACS患者消化道出血时的疗效无明显差别，两者之间的安全性也无明显差别。