妊娠期妇女甲状腺功能状况对其子女脑发育影响的研究

摘要

目的:
　　 目前，母亲妊娠期甲状腺功能状况对后代神经智力发育影响的研究成为学界热点。同时，妊娠妇女受到雌激素和人绒毛膜促性腺激素等因素影响，妊娠各期甲状腺激素水平与非妊娠期不同，并在整个妊娠期间呈现特殊的生理变化。故正常孕妇早中晚孕期甲状腺激素参考值范围的研制非常重要。本研究旨在比较正常孕妇早中晚孕期甲状腺激素参考值范围（阎氏标准）和普通成人参考值范围（成人标准）在妊娠妇女甲状腺功能诊断中的差异和可靠性。并将阎氏标准作为妊娠妇女甲状腺激素诊断依据，探讨母亲在妊娠各期亚临床甲状腺功能不足（包括亚临床甲状腺功能减退症、单纯低游离甲状腺素血症）对其子女脑发育的影响。
　　 方法:
　　 选取新疆阿克苏地区拜城、乌什2县妊娠妇女为研究对象。以促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺素(TT4)和总三碘甲状腺原氨酸(TT3)为实验室诊断指标。分别采用阎氏和成人标准诊断妊娠早期(n=181)、中期(n=373)、晚期(n=339)孕妇，以符合率和Kappa值为两种标准评价指标。应用阎氏标准和成人标准诊断母亲妊娠各期甲状腺功能情况，按照纳入排除标准，将其分为亚甲减组、低FT4血症组和对照组，并对她们的子女进行DDST发育筛查。同时对该地区妊娠妇女所生的婴幼儿进行DDST发育筛查，按照筛查结果，将其分为迟缓组和正常对照组，比较其母亲妊娠各期甲状腺激素水平。运用SPSS11.5进行统计分析，均值比较采用独立样本的t检验和单因素方差分析(ANOVA)，两两比较采用LSD-t检验。频数分布的差异检验应用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　 结果:
　　 妊娠早期TSH(M=1.72 mIU/L)水平低于妊娠中期(M=2.27 mIU/L)和晚期(M=2.38 mIU/L)，差异有统计学意义(P＜0.001)，而妊娠中、晚期TSH水平差异无统计学意义(P＞0.05)。FT4在妊娠早期水平（14.24±1.94）pmol/L高于妊娠中期（13.36±1.67）pmol/L和晚期（13.49±1.73）pmol/L水平(P＜0.001)，但在妊娠中、晚期水平差异无统计学意义(P＞0.05)。按阎氏标准诊断妊娠三期亚甲减的患病率分别为6.6％、9.4％和13.9％，成人标准分别为3.9％、7.2％和9.7％，二者诊断患病率结果在妊娠期中期和晚期差异存在统计学意义(P＜0.01);阎氏标准低FT4血症患病率在妊娠各期别为6.6％、3.0％、0.0％，成人标准分别为5.0％、12.3％、12.7％;二者诊断患病率结果在妊娠期中期和晚期差异存在统计学意义(P＜0.001)。采用两种标准在相邻两个妊娠期对同一孕妇进行诊断，结果表明阎氏标准诊断的一致性高于成人标准。妊娠早中期亚甲减组母亲的子女生后DDST迟缓率(31.2％)高于对照组(13.5％)，差异有统计学意义(P=0.049)。低FT4血症组子女DDST迟缓率(26.7％)与对照组相比，差异不存在统计学意义(P=0.224)。妊娠晚期母亲亚甲减组和低FT4血症组的子女DDST迟缓率与对照组均无统计学差异(P＞0.05)。妊娠中期DDST迟缓组母亲血清TSH水平(M=2.58 mIU/L)高于对照组(M=2.29 mIU/L)，差异有统计学意义(P=0.029)。两组母亲FT4水平分别为（13.28±1.64）pmol/L和（13.13±1.40）pmol/L，差异无统计学意义(P=0.532)。
　　 结论:
　　 应用阎氏标准作为妊娠妇女甲状腺激素正常参考范围，妊娠早中期母亲亚临床甲状腺功能减退可能与其后代脑发育迟缓有关，妊娠中期母亲血清TSH水平升高对后代脑发育迟缓可能更有预测价值。阎氏标准能减少因采用成人标准而造成的亚甲减孕妇的漏诊和低FT4血症的误诊，更符合妊娠期甲状腺激素生理变化规律，有较高的临床应用价值。本研究验证了甲状腺激素水平随妊娠周期变化的趋势，即:妊娠早期血清TSH含量低于中、晚期含量，妊娠早期FT4含量高于中、晚期含量。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

1 研究对象

2 实验室检测指标

2．1 检测方法

2．2 原理

2．3 检测仪器

3 TSH、FT4正常值参考范围

4 婴幼儿脑发育水平

4．1 测试工具

4．2 筛查记录表

4．3 筛查项目

4．4 施测程序

4．5 DDST结果的解释

5 医学伦理问题

6 统计学处理

6．1 资料整理

6．2 统计指标

6．3 数据统计

结果

1 各妊娠期孕妇TSH、FT4比较

2 阎氏标准诊断可靠性研究

2．1 阎氏标准诊断孕妇亚甲减患病率及对标准的评价

2．2 阎氏标准诊断孕妇低FT4血症患病率及对标准的评价

2．3 两种标准对甲减的患病率及对标准的评价

2．4 两种标准前后两次诊断一致性的比较

3 DDST筛查婴幼儿的基本情况及筛查结果

4 妊娠早中期不同甲状腺功能状况的妇女其子女脑发育情况比较

5 妊娠晚期不同甲状腺功能状况的妇女其子女脑发育情况比较

6 比较不同发育状况婴幼儿的母亲妊娠各期甲状腺激素水平

讨论

1 应用阎氏标准的可行性探讨

2 妊娠期母亲患亚临床甲状腺功能减退对其子女脑发育影响的探讨

3 妊娠期母亲患单纯低游离甲状腺素血症对其子女脑发育影响的探讨

4 丹佛发育筛查量表是用于评估婴幼儿脑发育的适宜工具

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 影响小儿智能发育的相关因素概述

致谢