P53、CyclinD1、P16在卵巢高低级别浆液性癌中的表达和意义

摘要

目的：
　　卵巢肿瘤是女性生殖器最常见的三大恶性肿瘤之一。由于缺乏早期诊断手段，卵巢癌的死亡率居妇科恶性肿瘤之首。而卵巢浆液性癌(ovarian serouscarcinoma，OSC)是卵巢癌最常见的组织学类型，占卵巢恶性肿瘤的40％左右，复发率和病死率很高，预后较差。近年来，随着肿瘤的临床病理学及分子遗传学的研究发展，有学者对卵巢癌特别是卵巢浆液性癌的细胞起源与发病机制的研究有了新进展，提出了卵巢浆液性癌发生发展的二元论机制，即卵巢浆液性癌有两条不同的肿瘤发生机制。也有学者提出了卵巢浆液性癌的组织学分级为两级分级系统，即卵巢浆液性癌分为高级别卵巢浆液性癌和低级别卵巢浆液性癌，两级分级系统与卵巢浆液性癌的二元论发生机制相符合，具有良好的应用前景，利用两级组织学分级系统可以解释浆液性癌在组织学形态、免疫表型、对化疗反应以及预后为何存在显著差异，同时有望将两级分级系统用于指导早期筛查与临床治疗，指导预后的评估。关于高低级别浆液性癌在组织学形态及分子水平上的差异已有很多研究，而通过免疫组织化学方法比较高低级别浆液性癌在蛋白表达方面差异的相关报道较少，本实验主要研究P53、CyclinD1及P16在卵巢高低级别浆液性癌中的免疫组化表达情况并探讨其表达意义。
　　方法：
　　收集天津市中心妇产科医院2010-2011年卵巢浆液性癌(OSC)45例作为研究对象，卵巢浆液性癌分为两组，一组为低级别浆液性癌(LGSC)19例，一组为高级别浆液性癌(HGSC)26例；选取卵巢交界性浆液性囊腺瘤(SB)25例；卵巢浆液性囊腺瘤(SA)21例作为对照，利用免疫组织化学S-P法检测P53、CyclinD1及P16三者在四组标本组织中的表达情况，计数结果应用SPSS16.0统计软件进行数据分析及相关性分析，讨论其表达意义。
　　结果：
　　P53在低级别癌中阳性表达率为5％，在高级别癌中阳性表达率为69％，差异有统计学意义，P<0.05；P53在良性、交界性与高级别浆液性癌组的阳性表达率分别为5％、4％及69％。良性和交界性肿瘤组与高级别浆液性癌组之间差异有统计学意义，P<0.05。而CyclinD1在低级别癌中阳性表达率为89％，在高级别癌中阳性表达率为15％，差异有统计学意义，P<0.05；CyclinD1在良性、交界性与低级别浆液性癌组的阳性表达率分别为10％、64％及89％。良性肿瘤组与交界性肿瘤组与低级别浆液性癌组之间差异有统计学意义，P<0.05。P16在低级别浆液性癌中的阳性表达率为84％，在高级别浆液性癌中的阳性表达率为92％，高级别癌阳性率高于低级别癌，但P>0.05，差异无统计学意义。P16在良性、交界性与恶性肿瘤组的阳性表达率分别为24％、72％及89％。良性肿瘤组与交界性和恶性肿瘤组之间差异有统计学意义，P<0.05。
　　结论：
　　P53的阳性表达更多见于卵巢高级别浆液性癌中，CyclinD1的阳性表达更多见于卵巢交界性浆液性肿瘤与低级别浆液性癌组织中，P16的阳性表达常见于卵巢交界性浆液性肿瘤和卵巢浆液性癌中。也更多见于无盆腔淋巴结转移的浆液性卵巢癌组织中。提示卵巢高级别浆液性癌癌与低级浆液性癌别癌的发病机制不同，P53与CyclinD1的免疫组化染色结果有助于辅助卵巢浆液性癌的两级分级系统的分级。

目录

文摘

英文文摘

缩略语

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

1.1 研究对象

1.2 试剂和设备

1.2.1 试剂

1.2.2 主要设备

1.3 主要溶液的配置

实验方法及步骤

2.1 组织切片准备

2.2 免疫组织化学染色(S-P法)

2.3 免疫组织化学对照

2.4 苏木精.伊红染色法

2.5 结果判断

2.6 分级标准

2.7 数据采集

2.8 统计学分析

结果

3.1 HE染色结果

3.2 P53在卵巢浆液性肿瘤中的表达

3.2 CyclinD1在卵巢浆液性肿瘤中的表达

3.3 P16在卵巢浆液性肿瘤中的表达

3.4 P53、CyclinD1及P16的表达与临床病例特征的相关性

讨论

4.1 卵巢高低级别浆液性癌的发生机制

4.2 卵巢高低级别浆液性癌的临床特征

4.3 P53在卵巢高低级别浆液性癌中的表达及意义

4.3.1 P53基因概述

4.3.2 P53基因产物及功能

4.3.3 P53蛋白在卵巢高低级别浆液性癌中的表达意义

4.4 CyclinD1在卵巢高低级别浆液性癌中的表达及意义

4.4.1 细胞周期

4.4.2 CyclinD1概述

4.4.3 CyclinD1在卵巢高低级别浆液性癌中的表达意义

4.5 P16在卵巢高低级别浆液性癌中的表达及意义

4.5.1 P16基因概述

4.5.2 P16基因产物及功能

4.5.3 P16蛋白在卵巢高低级别浆液性癌中的表达意义

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述

参考文献

致谢