天津地区生殖器疱疹流行病学分析及生殖器疱疹早期干预的实验研究

摘要

生殖器疱疹(GH)是由单纯疱疹病毒(HSV)感染泌尿生殖器部位及其周围皮肤粘膜所引起的一种常见的性传播疾病。HSV在感染的组织或接近部位繁殖，构成原发感染灶。而后，病毒由感觉神经传递到感觉神经节，在其中复制一段时间后以核衣壳形式存在，即成潜伏感染，这一般需要2至4周。当受外界因素刺激(如寒冷、劳累、饮酒、怀孕、长期使用激素或免疫抑制剂等)后可重新激活病毒繁殖，病毒可通过轴突运输返回外周组织，使得病情反复发作。
　　[目的]：本实验的研究目的为通过对2006-2010年性病门诊生殖器疱疹患者临床资料的统计，分析生殖器疱疹患者发病的相关因素，总结规律，为更好的防治生殖器疱疹提供依据，对生殖器疱疹的患者减少复发，提高生活质量都有重要的临床意义和社会意义。
　　建立豚鼠初发生殖器疱疹模型，对豚鼠初发生殖器疱疹模型早期的抗病毒药物干预，即在病毒未进入骶神经节之前干预，观察早期治疗对其皮损消退、皮损积分的影响和骶神经节病毒含量的影响，是否能降低皮损积分，是否能清除病毒，或阻断其进入潜伏状态。
　　[方法]：临床试验：统计2006-2010年性病门诊生殖器疱疹的患者，研究这一部分病人的临床特点，包括一般资料、诱因、症状、体征、治疗方法等的追踪和随访，总结天津地区生殖器疱疹病人的流行病学特点。
　　基础试验：研究抗病毒药对豚鼠生殖器疱疹模型早期干预及效果。首先培养传代生殖器疱疹病毒标准株，同时对临床生殖器疱疹患者的皮损取材，进行PCR的检测，阳性者接种于Vero细胞进行培养，并测定TCID50，取毒力强并稳定的临床株，建立豚鼠生殖器疱疹初发模型。然后进行试验分组，共分三大组：第一组：在接种完病毒后立即给予抗病毒药物，疗程10天；第二组：在接种完病毒后3天，给予抗病毒药物疗程10天。第三组：在接种完病毒后7天，给予抗病毒药物疗程10天。并且设立阳性对照组，阴道内接种HSV标准株，阴性对照组，阴道内接种病毒维持液。其中抗病毒药物又分阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦三种。建立完模型后，观察几个指标：(1)皮肤损害的发生、发展、消退情况和皮损积分值的变化。(2)于病毒接种后30天处死豚鼠，取骶神经节组织行荧光定量PCR测病毒拷贝数。
　　[结果]：临床试验部分：2006-2010天津地区生殖器疱疹总共150例，发病例数波动在23-36例/年，无明显的上升和下降趋势。在性别分布中，男性多于女性，年龄分布以20～39岁性活跃者发病最多，在文化程度与职业分布方面，GH病人以中学文化为主，占57.33％，其次是大专以上文化程度。性伴职业以服务员为主。在地区分布上，大部分为本市患者。男性GH以30岁～发病最多，文化程度以受初级教育人员患病较多，职业以工人最多，性伴侣职业以宾馆、饭店、歌厅服务员为主。初发性GH和复发性GH二者性别无明显差异，初发者未婚的多，复发者天津本地的多，学历偏高，干部居多。
　　基础试验部分：，在不同时间干预初发性生殖器疱疹豚鼠模型的治疗效果不同：在造模后立即干预、3天干预、7天干预对皮损积分和皮损消退时间的影响均不同。造模后立即干预组、3天干预组的皮损消退时间短于7天干预组和阳性对照组。而且，在发病初期，立即干预组的皮损积分值低于其他三组。在发病中期和发病后期：立即干预组和3天干预组的皮损积分值低于7天干预组和阳性对照组。另外，经过检测豚鼠生殖器疱疹模型骶神经节HSV-DNA含量，可以看出，虽然不同药物之间和不同干预时间之间相比无显著性差异，但不论用阿昔洛韦、伐昔洛韦还是更昔洛韦，与阳性对照组相比，均能减少病毒含量。
　　[结论]：首次总结天津地区2006-2010共150例生殖器疱疹的流行病学资料，男性多于女性，文化程度低者多，且大多为非婚性接触感染。男性GH以30岁以上发病最多，以受初级教育人员患病较多，工人最多，性伴侣职业以宾馆、饭店、歌厅服务员为主。初发性GH和复发性GH二者性别无明显差异，初发者未婚的多，复发者天津本地的多，学历偏高，干部居多。生殖器疱疹仍未得到有效控制，我们应根据流行出现的新变化，制定相应的防治措施。
　　首次研究三种不同的抗病毒药物在不同时间干预初发性生殖器疱疹豚鼠模型的效果，干预时间越早，皮损消退时间越短，皮损积分值越小，骶神经节HSV-DNA含量越低。
　　三种不同的抗病毒药物之间比较时，阿昔洛韦对降低皮损积分值的作用弱于伐昔洛韦和更昔洛韦，但无统计学意义。在骶神经节HSV-DNA含量方面的影响，三种药物无区别。