MLCK及chemerin在糖尿病肾病中作用机制的研究

摘要

一.MLCK在糖尿病肾病中的作用机制
　　目的：肾血流动力学受肾小动脉舒缩状态的调节，血管平滑肌的舒张和收缩是导致血管舒张和收缩的直接原因，而肌球蛋白轻链激酶(MLCK)与血管平滑肌的收缩和舒张状态有关。本研究旨在探讨MLCK在糖尿病肾病中的作用机制。
　　方法：尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型，糖尿病大鼠再进一步随机分为糖尿病组和胰岛素组。8周后处死大鼠，检测血糖、体重和肾/体重比，检测大鼠。肾脏中MLCK、p-MLC和总MLC的表达水平。
　　结果：与正常组相比，糖尿病大鼠的体重明显降低，血糖、肾/体重比和肾小球滤过率(Ccr)明显升高，胰岛素治疗可以显著改善上述指标。另外，糖尿病组大鼠肾脏中MLCK和p-MLC表达水平明显低于正常组大鼠，而总的MLC的蛋白水平无明显变化。胰岛素治疗可以显著升高糖尿病大鼠肾脏中MLCK和p-MLC表达水平，而对总的MLC的蛋白水平无明显影响。
　　结论：MLCK可能参与了糖尿病肾病的病理机制。
　　二.Chemerin在糖尿病肾病中的作用机制
　　目的：Chemerin与炎症相关，而炎症在糖尿病肾病的发病中起重要作用。本研究旨在观察chemerin在糖尿病大鼠肾脏中表达水平的改变，并分析其与炎症、纤维化相关因子的联系。
　　方法：尾静脉注射STZ制作糖尿病大鼠模型，8周后处死大鼠，检测血糖、体重、肾/体重比和尿白蛋白排泄率(UAE)，并检测大鼠肾脏中chemerin及其受体ChemR23的表达水平，分析chemerin与转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、肿瘤坏子因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的相关性。
　　结果：与正常组大鼠相比，糖尿病大鼠的体重明显降低，血糖、肾/体重比、UAE和Ccr明显升高。糖尿病大鼠。肾脏中chemerin和ChemR23的表达水平明显高于正常大鼠。Spearman相关分析表明，糖尿病大鼠肾脏中chemerin的mRNA表达水平与炎症、纤维化因子包括TGF-β1、CTGF、TNF-α和ICAM-1等呈正相关。
　　结论：Chemerin及其受体ChemR23在糖尿病肾病的发病中可能起重要作用，chemerin与炎症、纤维化有关。
　　三.罗格列酮和吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏chemerin表达的影响
　　目的：噻唑烷二酮类药物具有肾脏保护作用，并能降低血清中许多脂肪细胞因子的水平。本研究旨在探讨罗格列酮和吡格列酮能否通过调节糖尿病大鼠肾脏中chemerin及其受体ChemPR23的表达水平，而改善糖尿病肾病。
　　方法：尾静脉注射STZ制作糖尿病大鼠模型，再进一步随机分为糖尿病组、罗格列酮组和吡格列酮组。8周后处死大鼠，检测血糖、体重、肾/体重比和UAE，并检测各组大鼠肾脏中chemerin及其受体ChemR23表达水平的变化。
　　结果：罗格列酮和吡格列酮能够改善糖尿病大鼠的肾功能，降低UAE和Ccr。罗格列酮能够显著降低糖尿病大鼠肾脏中chemerin的表达水平，而吡格列酮对chemerin的表达无明显影响。另外，罗格列酮和吡格列酮能够显著降低糖尿病大鼠肾脏中ChemR23的表达。
　　结论：罗格列酮可能通过抑制chemerin及其受体ChemR23的表达而改善糖尿病肾病，而吡格列酮则可能通过抑制ChemR23的表达而改善糖尿病肾病。
　　四.血清chemerin与糖尿病肾病的关系
　　目的：肾透析病人的血清chemerin水平明显升高，并与肾功能相关。本研究旨在探讨血清chemerin在糖尿病肾病患者中的变化，以及血清chemerin与各临床指标的联系。
　　方法：随机选取116名2型糖尿病(T2DM)患者和38名健康对照者，根据尿白蛋白排泄率将T2DM患者分成正常蛋白尿、微量蛋白尿和大量蛋白尿组，ELISA的方法检测血清chemerin的水平，并分析其与各临床指标的联系。
　　结果：正常蛋白尿组和微量白尿组的T2DM患者的血清chemerin水平与对照组相比，差异无统计学意义。而相比于对照组、正常蛋白尿组和微量蛋白尿组，大量蛋白尿组的血清chemelin水平显著升高。另外，女性T2DM患者的血清chemerin与男性T2DM患者相比，差异无统计学意义。线性回归分析表明，T2DM患者的血清chemerin水平与年龄、BMI、SBP、CRP、BUN、血肌酐和TG呈显著正相关，而与Ccr呈显著负相关。
　　结论：血清chemerin在糖尿病肾病患者中明显升高，可以作为预测和诊断糖尿病肾病的一个血清学标志物。