胃癌局部微环境吲哚胺2,3-双加氧酶表达与记忆性T细胞及其亚群分布相关性研究

摘要

研究目的:
　　 肿瘤可以通过多种方式逃避免疫系统的监控，其中IDO和记忆性T细胞是近年来在肿瘤免疫逃逸机制中备受关注的两个重要因素，两者在肿瘤的发生发展过程中都起着重要作用，且Treg细胞对两者的调控都有明显影响，但两者之间是否具有相关性目前尚无定论。本研究的目的是探讨胃癌患者肿瘤局部微环境中IDO及Treg细胞标记分子Foxp3的表达情况，并分析胃癌组织记忆性T细胞及其亚群的分布特征，进一步探讨胃癌肿瘤微环境中IDO的表达与记忆性T细胞是否具有相关性。
　　 材料与方法:
　　 1、收集天津医科大学附属肿瘤医院2011年1月至2011年6月收治的胃癌患者50例，取胃癌局部组织，免疫组化方法检测胃癌局部IDO及Foxp3的表达情况，流式细胞仪检测胃癌局部记忆性T细胞及其亚群的分布情况。
　　 2、分析IDO及Foxp3的表达与临床病理特征的关系，探讨两者之间是否具有相关性;分析记忆性T细胞及亚群分布特征，其与IDO表达及Treg细胞的关系，探讨IDO与记忆性T细胞之间是否存在关联。
　　 结果:
　　 1、在胃癌微环境中，IDO的表达水平与肿瘤浸润深度有关(x2=5.773，P=0.016);Foxp3的表达水平与年龄（F=4.071，P=0.049）及肿瘤浸润深度有关(F=5.303，P=0.026)。
　　 2、IDO表达与胃癌微环境中Foxp3的表达有相关性。其中(-)组与(++)组均值差异有统计学意义（F=1.76，P=0.02）;(-)组与(+++)组差值有统计学意义(F=3.91，P=0.034);(+)组与(++)组均值差异有统计学意义（F=1.65，P=0.041）;(+)与(+++)组均值差异有统计学意义（F=3.80，P=0.039）。
　　 3、胃癌局部Foxp3的表达与癌组织中的CD8+Tem的分布正性相关(r=0.583，P＜0.05)，直线回归方程为y=1.831+0.079x。
　　 4、在胃癌局部记忆性T细胞及其亚群中，随着IDO表达水平的不断增强，CD8+Tem的表达呈上升趋势，而CD8+T以及CD8+Tcm细胞的表达无规律性。
　　 结论:
　　 1、IDO的表达水平与局部肿瘤的浸润深度相关，提示随着肿瘤侵犯正常组织的增加，肿瘤组织内IDO的表达水平也会相应增加;Foxp3的表达水平与年龄及肿瘤浸润深度有关;胃癌局部组织中，IDO的高表达可能通过Treg细胞介导的免疫抑制来发挥作用。
　　 2、胃癌组织局部，Foxp3的表达与癌组织中的CD8+Tem的分布正性相关;随着IDO表达水平的增强，CD8+Tem细胞也呈现上升趋势，提示IDO与CD8+Tem细胞之间存在着一定关系，而以Foxp3为标记分子的Treg细胞可能介导两者之间的调控。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、胃癌局部IDO与Foxp3表达及相关性

1．1 对象和方法

1．1．1 临床资料

1．1．2 实验方法

1．1．3 主要仪器设备

1．1．4 所需试剂

1．1．5 免疫组化结果判定

1．1．6 统计学分析

1．2 结果

1．2．1 IDO蛋白在胃癌肿瘤微环境中的表达

1．2．2 Foxp3在胃癌肿瘤微环境中的表达

1．2．3 IDO及Foxp3与胃癌生物学行为的关系

1．2．4 IDO与Foxp3在胃癌组织中表达的相关性

1．3 讨论

1．3．1 IDO与肿瘤的免疫逃逸

1．3．2 肿瘤微环境中IDO与Treg表达的关系及对肿瘤微环境的影响

1．4 小结

二、记忆性T细胞及其亚群在胃癌患者的分布及表达相关性

2．1 对象和方法

2．1．1 临床资料

2．1．2 实验方法

2．1．3 材料与试剂

2．1．4 溶液配制

2．1．5 主要仪器

2．1．6 统计学处理

2．2 结果

2．2．1 胃癌肿瘤微环境中记忆性T细胞的分布

2．2．2 Foxp3与记忆性T细胞的相关性分析

2．2．3 不同表达强度下IDO与胃癌微环境中记忆性T细胞的分布趋势

2．3 讨论

2．3．1 记忆性T细胞与肿瘤免疫

2．3．2 IDO与记忆性T细胞在肿瘤免疫中的作用

2．4 小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述 胃癌局部记忆性T细胞及其亚群的分布与IDO表达关系

致谢