初诊2型糖尿病合产品高血压患者血清内脂素、网膜素和TNF-α水平的变化

摘要

研究背景与目的：
　　 糖尿病和高血压是心血管疾病的重要危险因素。2型糖尿病称为冠心病的等危症，高血压是心血管疾病的独立危险因素，二者常同时存在，导致危害明显增加。研究发现，二者并存时其微量白蛋白尿患病率高达42.9％，心脑梗死的危险度增加50％以上，明显高于单一糖尿病或高血压者，所以，明确2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)并发高血压的发生机制显得尤为重要。越来越多的研究表明，脂肪细胞因子在糖尿病和高血压的发生发展过程中具有重要作用。但是，目前关于T2DM合并高血压患者脂肪细胞因子水平变化趋势的研究较少，其影响因素也不明确。据此，本研究通过对初诊T2DM合并高血压患者和单纯T2DM患者血清内脂素、网膜素和肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)水平及其他临床指标的观察，分析血清内脂素、网膜素和TNF-α与一般临床资料和生化指标的关系，探讨血清内脂素、网膜素和TNF-α在T2DM患者原发性高血压发生发展中的作用及可能机制，为临床合理干预T2DM并发高血压提供新的靶点。
　　 内容：
　　 探讨糖尿病背景下高血压患者血清脂肪细胞因子内脂素、网膜素和TNF-α水平的变化及其影响血压的可能作用机制。
　　 方法：
　　 选取2012年3月～2012年7月于天津市公安医院首次进行糖尿病筛查的患者106例，男64例，女42例。所有受试者均行口服葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetest，OGTT)，根据1999年WHO糖尿病的诊断标准确诊为T2DM。根据患者有无高血压分为初诊T2DM无高血压组（T2DM组）54例，男36例，女18例，年龄41岁～79岁，平均（56.00±8.00）岁;初诊T2DM合并高血压组(DM+H组)52例，男28例，女24例，年龄30岁～70岁，平均（59.54±10.38）岁。所有受试者测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、腰围、体重、空腹血清真胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮（BUN）、OGTT120min血糖(2hPG)、120min胰岛素（2hINS）、糖化血红蛋白(HbA1c)、120nin尿酸(2hUA)，计算体质量指数(BMI)=体质量（kg）/身高(m)2，平均动脉压(MAP)=（SBP+2*DBP）/3，稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG*FINS/22.5。酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)测定空腹与OGTT120min血清内脂素、网膜素和TNF-α的水平。使用IBMSPSS19.0软件统计包进行统计学分析。计量资料经正态性检验，以均数±标准差((x)±s)表示，HOMA-IR经自然对数转换以服从正态分布;计量资料的比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验;相关性分析计算Pearson相关系数;多因素分析采用多元线性逐步回归分析，双侧检验P＜0.05为差异有统计学意义。
　　 结果：
　　 1.DM+H组BMI、SBP、DBP、MAP、腰围、2hUA较T2DM组明显升高，差异有统计学意义，而两组年龄、性别构成、HOMA-IR、UA、血糖、血脂、胰岛素、HbA1c等方面比较差异无统计学意义。
　　 2.DM+H组空腹、OGTT120min血清内脂素和TNF-仅水平均较T2DM组明显升高，网膜素水平明显降低，差异有统计学意义;高糖负荷120min与空腹比较，两组结果类似，即内脂素、网膜素和TNF-α均有所升高或降低，但差异无统计学意义。
　　 3.Pearson双变量相关分析法显示:空腹血清内脂素与SBP、DBP、MAP、腰围、FINS、HOMA-IR呈正相关（r分别为0.281、0.209、0.283、0.197、0.377和0.344，均P＜0.05）;空腹网膜素与DBP、MAP、腰围、FINS、HOMA-IR呈负相关（r分别为-0.352、-0.323、-0.349、-0.197和-0.286，均P＜0.05）;空腹TNF-α与SBP、MAP、腰围、FINS、2hINS、HOMA-IR呈正相关（r分别为0.195、0.199、0.224、0.233、0.211和0.230，均P＜0.05）。
　　 4.多元逐步回归分析显示，空腹内脂素水平主要受FINS(P＜0.001)和SBP(P=0.005)影响，回归方程为(Y)=-2.142+0.206XFINS+0.089XSBP，2h内脂素水平主要受FINS(P=0.007)影响，回归方程为(Y)=11.261+0.194XFINS;空腹网膜素水平主要受DBP（P=0.004）和HOMA-IR（P=0.023）影响，回归方程为(Y)=121.800-0.558XDBP-7.180XHOMA-IR，2h网膜素水平主要受腰围(P=0.009)、HOMA-IR(P=0.031)和UA(P=0.044)影响，回归方程为(Y)=187.131-0.948X腰围-8.416XHOMA-IR-0.083XUA;空腹TNF-α水平主要受BMI(P=0.013)影响，回归方程为(Y)=13.980+2.993XBMI，2hTNF-α水平主要受FINS(P=0.044)影响，回归方程为(Y)=86.036+1.060XFINS。
　　 结论：
　　 1.与单纯T2DM患者相比，初诊T2DM合并高血压患者血清内脂素、网膜素和TNF-α水平明显改变，且均与胰岛素抵抗和血压明显相关，SBP与DBP分别是内脂素和网膜素的影响因素，提示内脂素、网膜素和TNF-α可能通过加重胰岛素抵抗、影响血管舒缩功能、造成内皮细胞损伤和促进动脉硬化形成等多种途径参与了糖尿病患者原发性高血压的发生发展。
　　 2.高糖负荷120min与空腹比较，内脂素、网膜素和TNF-α水平无明显变化，短暂的血糖改变对其并无影响，提示三者可能不是随机体能量代谢状态改变而急剧变化的脂肪细胞因子。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

1．研究对象

2．研究方法

2．1 人体测量资料的收集

2．2 实验室指标检测方法

2．3 ELISA测定血清内脂素、网膜素和TNF-α的水平

3．统计学方法处理

结果

1．2 组患者生理生化指标的比较

2．2 组患者血清脂肪细胞因子水平的变化

3．脂肪细胞因子与各指标间的相关性分析

4．脂肪细胞因子影响因素的多元线性逐步回归分析

讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 内脂素、网膜素和TNF-α与2型糖尿病和高血压的关系

致谢