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MicroRNA-200c、ZEB1及ZEB2在膀胱癌中的表达及意义

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综述 MicroRNA-200家族在肿瘤中的研究进展

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摘要

目的:
  观察microRNA-200c及转录因子ZEB1、ZEB2(SIP1)在膀胱癌组织中的表达情况,并分析其与肿瘤数目、肿瘤大小、病理分级、临床分期等临床病理学参数之间的关系。探讨microRNA-200c与ZEB1和ZEB2在膀胱癌组织中表达的相关性,从而为进一步研究microRNA-200c在膀胱癌EMT过程中的作用及其可能的作用机制提供依据,并阐明其在膀胱癌患者中的临床预后意义。
  方法:
  对58例膀胱癌组织(实验组)及58例正常膀胱粘膜组织(对照组)采用实时定量PCR方法检测microRNA-200c的相对表达量,采用免疫组织化学方法(超敏型S-P法)检测ZEB1、ZEB2的表达情况,分别比较三者在实验组和对照组中的表达差异,并分析三者在膀胱癌组织中的表达与肿瘤数目、肿瘤大小、病理分级、临床分期等临床病理学参数之间的关系,进一步分析其表达之间的关联性。
  结果:
  1.MicroRNA-200c及ZEB1、ZEB2在膀胱癌中的表达均高于其在正常膀胱粘膜中的表达(P<0.05)。
  2.膀胱癌中microRNA-200c的表达差异与肿瘤数目及肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤病理分级及临床分期有关,microRNA-200c的表达强度在非肌层浸润性膀胱癌组高于肌层浸润性膀胱癌组(P<0.05),在低分级膀胱癌组高于高分级膀胱癌组(P<0.05)。
  3.膀胱癌中ZEB1及ZEB2的表达差异与肿瘤数目及肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤病理分级及临床分期有关,ZEB1及ZEB2在肌层浸润性膀胱癌中的表达阳性率高于其在非肌层浸润性膀胱癌中的表达阳性率(P<0.05),在高分级膀胱癌中的表达阳性率高于其在低分级膀胱癌中的表达阳性率(P<0.05)。
  4.在膀胱癌组织中,microRNA-200c的表达水平与ZEB1的表达之间有明显相关性,但和ZEB2的表达之间无明显相关性,microRNA-200c的表达量在ZEB1阴性组明显高于ZEB1阳性组(P<0.05),但在ZEB2阴性组和ZEB2阳性组之间无明显差异(P>0.05)。
  结论:
  1.MicroRNA-200c在膀胱癌中的表达强度随肿瘤病理分级和临床分期的增加而降低,ZEB1和ZEB2在膀胱癌中的表达水平随肿瘤病理分级和临床分期的增加而增高,提示它们可能参与了膀胱癌的发生、发展过程,并在其侵袭和转移过程中发挥作用。通过检测膀胱癌中microRNA-200c及ZEB1、ZEB2的表达有助于膀胱癌的诊断和治疗,并可能成为判断膀胱癌预后的重要指标。
  2.MicroRNA-200c在膀胱癌中的表达与ZEB1的表达之间存在明显相关性,在microRNA-200c表达上调时,会出现ZEB1的低表达,提示ZEB1的表达可能受到microRNA-200c的调节,ZEB1可能是microRNA-200c的靶基因,它们共同参与了膀胱癌的EMT过程。
  3.本研究为抑制膀胱癌的侵袭和转移提供了新的研究方向,ZEB1、ZEB2有望成为治疗膀胱癌新的干预靶点,microRNA-200c可能成为膀胱癌新的肿瘤标记物。

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