声明
摘要
缩略语
前言
研究现状、成果
研究目的、方法
一、突变型人胰岛素原质粒构建及其在INS-1细胞中的表达
1.1 对象和方法
1.1.1.实验材料
1.1.2 实验方法
1.1.3 统计学分析
1.2 结果
1.2.1 提取野生型胰岛素原重组质粒及定点突变质粒鉴定
1.2.2 分别将人野生型前胰岛素原cDNA和突变型前胰岛素原cDNA转染INS-1细胞
1.2.3 细胞培养液中人胰岛素水平的检测
1.3 讨论
1.3.1 胰岛素基因突变与糖尿病
1.3.2 突变型胰岛素质粒的构建-----定点突变技术的运用
1.3.3 胰岛素基因突变导致糖尿病机制的初步探索
1.4 小结
二、突变对共存的野生型胰岛素原的显性负效应以及对ERS的影响
2.1 对象和方法
2.1.1.实验材料
2.1.2 实验方法
2.1.3 统计学分析
2.2 结果
2.2.1 突变型胰岛素原单独转染INS-1后细胞内外人胰岛素原及胰岛素的检测
2.2.2 突变与野生型胰岛素原共转染后细胞培养液中人胰岛素含量
2.2.3 Akita鼠、Delcys突变分别与h-WT共转染后细胞内外人胰岛素含量
2.2.4 各突变对INS-1细胞内BiP、eIF2α、p-eIF2α蛋白表达的影响
2.3 讨论
2.3.1 Akita鼠模型导致胰岛素缺乏型糖尿病的启示
2.3.2 不同人突变型(前)胰岛素原对共表达的野生型胰岛素原的显性负效应及其分子机制
2.3.3 错误折叠的胰岛素原引发内质网应激最终导致β细胞凋亡
2.4 小结
全文结论
创新点及展望
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 内质网应激与糖尿病
致谢