强化他汀治疗对经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂诱导急性肾损伤的预防作用

摘要

目的：
　　通过多中心、随机对照临床研究，探讨强化剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention，PCI）术后对比剂诱导的急性肾损伤（Contrast induced acute kidney injury，CIAKI）的预防作用，并分析其主要作用机制。
　　方法：
　　前瞻性连续入选2015年1月~2016年12月于天津市泰达国际心血管病医院、天津市第一中心医院、天津市第四中心医院、天津市胸科医院心内科，行择期PCI术的冠心病患者783例（天津市胸科医院333例，三个分中心各150例）。将入选患者随机分为强化剂量组（A组，394例）、常规剂量组（B组，389例）。其中， A组患者于术前1d开始给予阿托伐他汀（商品名：立普妥，规格：20mg，生产厂家：辉瑞制药有限公司（Pfizer Pharmaceuticals Limited））40mg po Qn；B组患者于术前1d给予阿托伐他汀10mg po Qn。A组患者于PCI术后3d开始继续给予10mg po Qn治疗。对比两组患者的基础临床资料，并记录两组患者入院后用药情况、术中对比剂剂量、围术期水化液体量等。记录PCI术前及术后48h、72h的血清肌酐（Scr）、计算肾小球滤过率估算值（eGFR），记录术前及术后72h胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（glutathion，GSH）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平的变化。比较两组患者CIAKI的发生情况，记录住院期间有无他汀不良反应及特殊心脏及肾脏不良事件。
　　结果：
　　1.两组患者PCI术前临床基础资料、围术期用药、对比剂用量及术后水化液体量差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　2. PCI术前，两组患者血清中BUN、Scr、eGFR、Cys C、Hcy、CRP、NGAL、TNF-α、IL-6、SOD、GSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　3. PCI术后，强化他汀剂量组共有12例患者发生CIAKI，CIAKI的发病
　　率为3.0%，常规剂量组共有31例患者发生CIAKI，发病率为8.0%，两组CIAKI发病率（3.0%vs8.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　4.两组患者术后48h、72h的Scr、eGFR水平均较术前无明显变化（P＞0.05），术后72h肾损伤标志物Hcy、Cys C、NGAL水平较术前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　5.两组患者PCI术后血清中CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子水平均较术前明显增高，差异可见统计学意义（P＜0.05）。
　　6.两组患者PCI术后血清SOD水平均较术前明显升高（P＜0.05），同时GSH水平较术前减低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　7. PCI术后48h或72h，强化剂量组血清中Scr、eGFR水平较常规剂量组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后72h，强化剂量组血清Hcy、Cys C、NGAL水平较常规剂量组水平减低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　8. PCI术后72h，强化他汀剂量组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平较常规剂量组水平减低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　9. PCI术后72h，强化他汀剂量组患者的血清SOD水平较常规剂量组升高（P＜0.05），同时GSH平较常规组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论：
　　1.他汀对肾功能有保护作用，其预防CIAKI发生机制可能与炎症反应和氧化应激相关。
　　2.强化剂量他汀预防CIAKI的效果优于常规剂量，且其用药安全性良好。

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1.对象与方法

1.1研究对象

1.2研究方法

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 PCI术后CIAKI发生情况比较

2.2 两组患者各项指标观测情况

2.3 不良反应及事件

2.4 多因素Logistic回归分析

3．讨论

3.1 CIAKI的围手术期及远期不良预后

3.2 CIAKI的危险因素及预测因素

3.3 慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）与CIAKI

3.4 CIAKI生物学标志物

3.5 根据CIAKI发病机制探讨阿托伐他汀对CIAKI的预防作用的研究

3.6 CIAKI的预防治疗

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:对比剂肾病预防新进展

致谢

个人简历