累积血压暴露对全因死亡、心血管事件、房颤和eGFR减低的预测价值

摘要

目的： 1、探讨累积血压暴露对全因死亡、心脑血管事件的预测价值。 2、探讨累积血压暴露对新发房颤的预测价值。 3、探讨累积血压暴露对eGFR减低的预测价值。 方法： 本研究采用前瞻性队列研究的方法，观察对象为唐山开滦集团员工，自2006年开始每隔两年进行一次查体，截止至2015年，共进行了五次查体。前三次体检血压等基线资料完整者且三次体检均参加的研究对象为57927例。根据不同研究目的确定纳入标准和排除标准，最终确定研究队列。根据前三次体检的血压数值和三次体检的间隔时间计算累积血压暴露值（cumBP），cumBP的计算方法：cumBP=[(BP1+BP2)/2×time1-2]+[(BP2+BP3)/2×time2-3]。每年通过开滦社会保障信息系统获取死亡及心脑血管事件信息，研究人员再次调查确定心脑血管疾病的诊断明确。新发房颤和eGFR减低事件的收集是在第四五次查体时根据检查和检验资料获得。统计结果分析时对cumSBP进行四分位分组，不同cumSBP组终点事件的累积发生率用寿命表法计算，各cumSBP组终点事件累积发生率的差异用Log-rank检验比较，cumSBP和cumDBP对全因死亡及心脑血管事件、新发房颤、eGFR减低的风险比（Hazard ratios,HR）和95%可信区间（CI）采用COX比例风险模型和自然样条函数进行进一步的分析。并对cumBP与全因死亡和心脑血管事件关系进行了敏感性分析。 结果： 累积血压暴露对全因死亡和心脑血管事件、新发房颤、eGFR减低的预测价值研究，最终纳入的研究队列分别为56176例、40727例、33992例。全因死亡和心脑血管事件平均随访5.91±0.69年，随访期间内共发生全因死亡1815（3.5%）例，心脑血管事件1653（3.2%）例，心肌梗死事件391（0.7%）例，脑卒中事件1240（2.4%）例（其中有22例同时发生心肌梗死）。新发房颤事件平均随访4.97±0.37年，随访期间内共发生新发房颤事件90（0.2%）例。eGFR减低事件平均随访3.49±1.03年，在随访期间内共21457（63.1%）例患者出现eGFR减低[<90ml/(min·1.73m2)]。 1、随着cumSBP的升高，全因死亡、心脑血管事件、脑卒中事件、心肌梗死、新发房颤和eGFR减低的累积发生率升高。多因素COX回归显示：以全因死亡、心脑血管事件、脑卒中事件、心肌梗死事件作为因变量，以cumSBP/cumDBP为自变量。校正了性别、年龄、基线收缩压、静息心率、HDL-C、FBG、BMI、体育锻炼、吸烟、饮酒、服降压药等混杂因素后，结果显示cumSBP每增加10mmHg·year、cumDBP每增加5mmHg·year，发生全因死亡的HR值（95%CI）为1.019（1.013~1.024）、1.015（1.010~1.019）；发生心脑血管事件的HR值（95%CI）为1.022（1.017~1.027）、1.018（1.014~1.022）；发生心肌梗死事件的HR值（95%CI）为1.019（1.008~1.030）、1.013（1.003~1.022）；发生脑卒中事件的HR值（95%CI）为1.024（1.018~1.030）、1.020（1.015~1.025）。校正了其他混杂因素后，基线收缩压、基线舒张压每升高1mmHg，发生心脑血管事件的HR值（95%CI）为1.015（1.009~1.020）、1.009（1.006~1.012），发生脑卒中事件的HR值（95%CI）为1.018（1.012~1.024）、1.010（1.007~1.014）。以新发房颤事件作为因变量，校正了其他混杂因素后，结果显示cumSBP每增加10mmHg·year、cumDBP每增加5mmHg·year，发生新发房颤的HR值（95%CI）为1.034（1.012~1.057）、1.026（1.008~1.044）。以eGFR减低作为因变量，校正了其他混杂因素后，结果显示cumSBP每增加10mmHg·year、cumDBP每增加5mmHg·year，发生eGFR降低的HR值（95%CI）为1.016（1.014~1.017）、1.014（1.013~1.015）。 2、自然样条函数分析显示校正了混杂因素后总人群cumSBP与全因死亡、cumDBP与全因死亡和脑卒中呈“J”型曲线关系。 3、校正其他危险因素后，男性是房颤和eGFR减低的危险因素，HR值（95%CI）分别为1.963（1.028~3.747）、1.424（1.375~1.475）；年龄每增加1岁，发生新发房颤和eGFR减低的HR值（95%CI）为1.099（1.077~1.122）、1.015（1.013~1.016）；BMI每增加1kg/m2，发生新发房颤和eGFR减低的HR值（95%CI）为1.108（1.052~1.166）、1.007（1.002~1.011）；TC每增加1mmol/L，发生新发房颤的HR值（95%CI）为0.894（0.853~0.944）；血尿酸每增加1umol/L，发生新发房颤的HR值（95%CI）为1.029（1.011~1.047）；hs-CRP每增加1mg/L，发生新发房颤的HR值（95%CI）为1.024（1.006~1.1042）；LDL-C每增加1mmol/L，发生eGFR减低的HR值（95%CI）为1.055（1.038~1.073）；糖尿病患者发生eGFR减低的风险高于非糖尿病者，HR值（95%CI）为1.074（1.063~1.084）；服用降压药物和体育锻炼是eGFR的保护因素，HR值（95%CI）为0.798（0.758~0.841）、0.903（0.867~0.941）。 结论： 1、cumBP是全因死亡、心脑血管疾病、新发房颤、eGFR减低的独立危险因素，对心脑血管疾病、全因死亡、新发房颤、eGFR减低具有预测价值，其对全因死亡和心脑血管事件的预测价值优于基线血压。 2、cumSBP与全因死亡、cumDBP与全因死亡和脑卒中呈“J”型曲线关系。 3、除了cumBP，新发房颤的独立危险因素还包括男性、增龄、BMI增加、血尿酸升高、hs-CRP水平升高，而TC水平升高是新发房颤的保护因素，FBG与新发房颤无相关性；eGFR减低的独立危险因素包括男性、增龄、BMI增加、糖尿病史、LDL-C水平升高，而服用降压药物和体育锻炼是eGFR的保护因素。

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