基于硒唑的1,3,4-噻二唑类Schiff碱的合成及其体外抗癌活性

摘要

硒具有广泛的生物活性，大量研究表明，科学补硒可以改善和治疗多种疾病，比如癌症，高血压，免疫系统紊乱等，硒对癌症的治疗有着十分明显的作用，部分含硒化合物由于其抗癌活性强且细胞毒性低等优点，引起了科学家们的广泛重视和深入研究，以发现活性强、副作用小的抗癌药物或者先导化合物。
　　 噻二唑，尤其是2，5位取代的1，3，4-噻二唑同样具有广泛的生物活性，1，3，4-噻二唑分子中包含“C-N-S”骨架结构，该结构能螯合某些金属离子，对于生物膜具有良好的通透性，再将不同的基团引入1，3，4-噻二唑母链，可产生不同的生物活性。自从2-氨-1，3，4-噻二唑作为抗癌药物以来，1，3，4-噻二唑在抗癌药物分子设计中的作用备受关注。
　　 S和CH2是最类似的电子等排体，在药物分子中，用S代替CH2可以使原来的刚性碳链变成可以自由旋转的柔性链，因此，SCH2的引入可以增加药物分子的组织相容性，增加其药效。
　　 根据活性叠加原理，本课题通过一定化学方法，将硒唑、1，3，4-噻二唑和希夫碱分子片段按照一定顺序结合，设计合成了9个尚未见文献报道的2-氨基-5-（2-苯基-1，3-硒唑-4-甲硫基）-1，3，4-噻二唑希夫碱衍生物，目标物的结构经IR、1HNMR、ESI-MS及元素分析等方法确证。以2-苯基-4-硒唑甲酸作为对照，采用CCK-8法，测定了这一系列化合物对L1210（小鼠淋巴白血病细胞）和MCF-7（人乳腺癌细胞）细胞的体外增殖抑制活性，实验结果表明，部分化合物抗癌活性优于对照品，少数化合物对人乳腺癌细胞具有很强的抑制活性，并且具有一定的选择性。此结果为进一步研究该类化合物的抗癌活性提供了理论依据。

目录

声明

摘要

第一章 文献综述

1．1 硒元素

1．1．1 硒的生物活性

1．1．2 硒的抗癌活性

1．1．3 硒唑类抗癌药物

1．2 噻二唑类化合物

1．3 CCK-8法抗癌活性实验

1．3．1 CCK-8法抗癌活性试验原理

1．3．2 实验步骤

1．3．3 IC50值的计算

1．4 本论文研究内容

第二章 系列化合物的合成

2．1 实验试剂与仪器

2．2 目标化合物的合成

2．2．1 2-苯基-4-氯甲基硒唑的合成

2．2．2 2-氨基-5-(2-苯基-1,3-硒唑-4-甲硫基)-1,3,4-噻二唑的合成

2．2．3 2-氨基-5-(2-苯基-1,3-硒唑-4-甲硫基)-1,3,4-噻二唑希夫碱衍生物的合成

2．3 产物理化性质和结构鉴定

2．4 合成条件讨论

2．4．1 2-氨基-5-(2-苯基-1,3-硒唑-4-甲硫基)-1,3,4-噻二唑的制备条件

2．4．2 2-氨基-5-(2-苯基-1,3-硒唑-4-甲硫基)-1,3,4-噻二唑希夫碱的制备条件

第三章 体外抗癌活性测定

3．1 实验仪器与材料

3．1．1 实验仪器

3．1．2 实验材料

3．1．3 实验方法

3．2 实验结果与计算

3．2．1 两种癌细胞在系列化合物中的存活率

3．2．2 系列化合物的抑制率曲线及IC50值

第四章 总结

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢

附录