不同配体大位阻铁卟啉配合物氧合能力的研究

摘要

随着血液资源的紧缺、保存期的限制及输血造成的疾病传播等问题日益严重，使得血液代用品成为了研究重点。到目前为止，血液代用品主要有氟碳类化合物(perfluorocarbons，PFC)、血红蛋白氧载体(Hemoglobin based oxygen carriers，HBOCs)以及合成血红素及其高分子配合物三大类。 血红蛋白(Hb)与氧结合的关系通常用[p(O2)]和Hb氧饱和度(Y)构成的氧合曲线来表示。而且，习惯上用Hb溶液氧饱和度达到一半(Y=50％)时所对应的氧分压[p(O2)]50来表征Hb溶液的氧亲和性。此外，表征Hb溶液各亚基之间协同效应的希尔系数也需要氧合曲线求得。因此，氧合曲线的测定是研究Hb类血液代用品生物活性必不可少的手段。 本文模拟天然血红素的结构合成出一种高度对称的;含酰胺残基但两侧都含有酯基的大位阻铁卟啉化合物，5，10，15，20-四-（2，6-二特戊酰基苯基）铁(Ⅲ)卟啉。并模拟单侧栅栏型卟啉与氧结合的过程，将已经合成的双栅栏型铁(Ⅲ)卟啉，25℃，溶解在甲苯溶液里，与;同配体（如1-甲基咪唑，2-甲基咪唑等咪唑衍生物）或氧气形成配位化合物，通过紫外-可见分光光谱数据计算;同配体（咪唑与氧气）与铁卟啉结合形成五配位、六配位的平衡常数(KB，KBB)以及氧结合参数P50的大小。实验结果得出:双栅栏型卟啉氧载体在25℃下，甲苯溶液里，Fe(Ⅱ)卟啉与1-甲基咪唑比例为1∶5，1∶15，1∶25，1∶100时配位形成的配合物对应的P50分别为为9mmHg、21 mmHg、58mmHg和93mmHg; Fe(Ⅱ)卟啉与咪唑比例为1∶5，1∶15，1∶25时配位形成的配合物对应的P50值分别为23mmHg、54mmHg和125mmHg。与单侧栅栏型卟啉相比，平衡常数(KB，KBB)以及氧结合常数KBO2降低了。这表明，这种具有大位阻的“双栅栏”型结构卟啉，能有效地保护铁离子与氧分子结合，有望成为一种理想的血液代用品。

目录

声明

摘要

第一章前言

1．1输血的概述

1．1．1血液及血液的功能

1．1．2输血的意义

1．2血液代用品概述

1．2．1全氟碳血液代用品

1．2．2血红蛋白类氧载体

1．2．3合成血红素及其配合物

1．3金属卟啉配合物

1．3．1金属卟啉配合物的合成方法

1．3．2金属卟啉配合物的构效关系

1．3．3金属卟啉配合物的应用

1．4本文的立论依据及主要研究内容

第二章大位阻铁卟啉与不同咪唑衍生物配位的研究

2．1引言

2．2实验试剂及仪器

2．2．1主要实验药品与试剂

2．2．2主要实验仪器

2．3实验方法

2．3．1 5，10，15，20-四-(2，6-二甲氧基苯基)卟啉的合成

2．3．3 5，10，15，20-四-(2，6-二特戊酰基苯基)卟啉的合成

2．3．5 Fe(Ⅱ)卟啉化合物的制备

2．3．6 Fe(Ⅱ)卟啉与咪唑衍生物的配位

2．4结果与讨论

2．4．2 Fe(Ⅱ)卟啉与咪唑的配位

2．4．3 Fe(Ⅱ)卟啉与1-甲基咪唑的配位

2．4．4 Fe(Ⅱ)卟啉与1，2-二甲基咪唑的配位

2．4．5 Fe(Ⅱ)卟啉与2-二甲基咪唑的配位

2．5 Fe(Ⅱ)卟啉与不同咪唑衍生物配位的结果分析

2．6本章小结

第三章不同配体大位阻铁卟啉配合物氧合能力的研究

3．1引言

3．2实验试剂和仪器

3．2．1主要实验药品和试剂

3．2．2主要实验仪器

3．3试验方法

3．3．2 Fe(Ⅱ)卟啉配合物与氧气的结合

3．4 Fe(Ⅱ)卟啉配合物与氧气的结合反应

3．4．1 Fe(Ⅱ)卟啉与咪唑配位的配合物与氧气的结合

3．4．2 Fe(Ⅱ)卟啉与1-甲基咪唑配位的配合物与氧气的结合

3．4．3 Fe(Ⅱ)卟啉与2-甲基咪唑配位的配合物与氧气的结合

3．5 Fe(Ⅱ)卟啉配合物氧合能力的研究

3．5．1 Fe(Ⅱ)卟啉与咪唑配位的配合物氧合能力

3．5．2 Fe(Ⅱ)卟啉与咪唑(1：15)配位的配合物氧合曲线的绘制

3．5．3 Fe(Ⅱ)卟啉与1-甲基咪唑配位的配合物氧合能力

3．5．4 Fe(Ⅱ)卟啉与1-甲基咪唑配位的配合物氧合曲线的绘制

3．6结果与讨论

3．6．2Fe(Ⅱ)卟啉配合物氧合能力结果讨论

3．7本章小结

第四章结果与展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢