紫杉醇-透明质酸复合制剂的处方工艺及稳定性研究

摘要

紫杉醇是一种细胞毒性药物，为了降低其毒副作用，增加药物靶向性，本课题组制备了复合型紫杉醇透明质酸注射用冻干制剂。既利用透明质酸对癌细胞的靶向性，提高了紫杉醇的生物利用度，又以透明质酸为药物载体，达到了药物缓释的效果。本论文是对紫杉醇-透明质酸复合制剂处方和工艺的优化，改善制剂的冻干效果，提高溶解速度，并且考察了制剂的稳定性、溶出度等方面。 天然多糖透明质酸作为药物的载体，其分子量和黏度都有可能影响到制剂的冻干效果。通过不同分子量浓度与黏度关系的考察，最终确定透明质酸浓度为6mg/ml。 建立了较完善的制剂HPLC检测方法。确定检测条件：色谱柱为UnimicroNC-04；检测波长：227nm，流量：1ml·min-1，流动相：甲醇-水(75:25)。紫杉醇在1-100μg/ml浓度范围内线性关系良好(R>0.9999)，平均回收率为98.57％，RSD为1.206％(n=5)。结果显示该方法稳定可靠。 采用正交实验对制剂处方进行了筛选，得出了较好的处方配比：透明质酸：甘露醇为1:20：透明质酸分子量31万；聚氧乙烯蓖麻油2ml/剂量。考察了影响制剂冻干效果的不同因素，确定了制剂制备的工艺过程。 运用加速实验考察了制剂在高温、高湿环境中的稳定性。主要考察了制剂的含量、重量、pH值变化，并且通过透射电镜、环境扫描电镜对制剂微观形态进行观察；用X-ray分析制剂的晶型变化，结果表明：高温是影响制剂稳定性的主要因素，在高湿环境中制剂的稳定性较好。 采用转篮法研究了制剂体外药物释放动力学，4小时内药物积累释放达80％，对制剂药物释放曲线进行拟合，较好的符合Weibull分布曲线，R2=0.9976。

目录

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声明

前言

第一章文献综述

1.1引言

1.2紫杉醇及其制剂的研究进展

1.2.1紫杉醇的发现

1.2.2紫杉醇的药理作用

1.2.3紫杉醇临床应用

1.2.4紫杉醇的剂型及其研究进展

1.3透明质酸(HA)的应用进展

1.3.1 HA在制剂中的应用

1.3.2 HA在医学中的应用

1.3.3 HA在化妆品和保健品中的应用

1.3.4 HA在其它方面的应用

1.4本课题研究现状及本论文研究内容

1.4.1研究现状

1.4.2研究内容

第二章制剂处方前研究及筛选

2.1实验仪器与试剂

2.1.1实验仪器

2.1.2实验试剂

2.2研究方法

2.2.1透明质酸黏度的考察

2.2.2 HPLC检测方法的建立

2.2.3制剂的制备

2.2.4透明质酸浓度和分装厚度的考察

2.2.5正交实验设计

2.2.6制剂工艺的影响

2.3结果与讨论

2.3.1透明质酸黏度特性

2.3.2 HPLC色谱条件

2.3.3透明质酸浓度和制剂分装厚度

2.3.4制剂工艺的筛选

2.3.5制剂工艺影响因素

2.4本章小结

第三章制剂稳定性及体外溶出实验

3.1实验仪器与试剂

3.1.1实验仪器

3.1.2实验试剂

3.1.3实验样品

3.2实验方法

3.2.1制剂于水中稳定性

3.2.2制剂加速实验

3.2.3制剂体外溶出度的测定

3.2.4制剂释药的影响因素

3.2.5释药曲线的拟合

3.3实验结果与讨论

3.3.1制剂溶出的稳定性

3.3.2制剂稳定性研究结果

3.3.3制剂体外溶出

3.3.4释药影响因素

3.3.5释药曲线拟合

3.4本章小结

第四章结论与展望

4.1结论

4.2展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢