水飞蓟宾-大豆磷脂固体分散体复合物胶囊的研究

摘要

水飞蓟宾被公认为疗效确切，应用最广泛的保肝药物之一，实验和临床证明其具有确切治疗肝炎作用，并被德国、意大利等多国药典收载。水飞蓟宾属于传统的黄酮木脂素类成分，其水溶性及脂溶性均很差，造成目前市场上的水飞蓟宾普通制剂的疗效远低于产品的预期疗效。为了提高水飞蓟宾制剂的生物利用度，本课题将水飞蓟宾与大豆磷脂制备成固体分散体，并制成该固体分散体的胶囊，并对其进行了体外评价。
　　 实验选用溶媒法制备水飞蓟宾与大豆磷脂的固体分散体，以固体分散体复合物中水飞蓟宾的溶解度为指标，通过单因素考察和正交试验，对载体种类及用量，溶媒种类及用量，复合温度及时间等进行了筛选，确定最佳制备工艺，并以制备的固体分散体复合物为基础，以胶囊的溶出度为指标，对胶囊的处方及制备工艺进行了筛选，确定了胶囊的处方及制备工艺，复合物中水飞蓟宾的含量及溶解度，胶囊中水飞蓟宾的含量及溶出度均采用紫外分光光度法测定。实验还对胶囊的体外溶出曲线及胶囊的质量标准进行了研究。结果显示采用确定的条件制备的固体分散体复合物中水飞蓟宾的溶解度为1.844±0.011g，约为水飞蓟宾原料溶解度的6倍，而胶囊中水飞蓟宾的溶出度在45分钟时为100.1±0.93％，基本达到全溶出。胶囊的体外溶出曲线表明产品溶出平缓，溶出过程一致，并且其产品质量可控。
　　 结合试验结果以及临床需要，选择大豆磷脂作为载体与水飞蓟宾制备成固体分散体复合物，确定了制备条件，胶囊的制剂处方及工艺，使水飞蓟宾的溶解度提高约5倍，溶出度达到全溶出，并且体外溶出过程一致。
　　 由于药物体外溶出与体内释放具有高度的相关性，因此以大豆磷脂为载体制备水飞蓟宾的固体分散体复合物胶囊，可以明显地提高水飞蓟宾的生物利用度，达到提高疗效的目的。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章文献综述

1.1固体分散技术概述

1.1.1制备固体分散体的材料

1.1.2制备固体分散体的方法

1.1.3固体分散体的作用特点

1.1.4国内外现状

1.2胶囊研究概述

1.2.1胶囊的处方组成

1.2.2胶囊的制备方法

1.2.3胶囊的特点

1.2.4国内外现状

1.3水飞蓟宾研究概述

1.3.1水飞蓟宾的理化性质

1.3.2水飞蓟宾的定量分析方法

1.3.3水飞蓟宾的药理作用

1.3.4水飞蓟宾的剂型研究

1.3.5水飞蓟宾的增效研究

1.4课题内容

第二章水飞蓟宾固体分散体的制备及评价

2.1实验材料及仪器

2.1.1主要药品及试剂

2.1.2实验设备及仪器

2.2实验方法

2.2.1单因素考察固体分散体的制备工艺

2.2.2固体分散体中水飞蓟宾溶解度测定方法的建立

2.2.3单因素考察结果及讨论

2.2.4正交设计优化工艺

2.2.5优化工艺的验证

2.3结果与讨论

2.3.1固体分散体复合物的形态特征

2.3.2固体分散体中水飞蓟宾的含量及溶解度结果

第三章水飞蓟宾固体分散体胶囊的制备及评价

3.1实验材料及仪器

3.1.1主要药品及试剂

3.1.2实验设备及仪器

3.2实验方法

3.2.1胶囊处方的筛选

3.2.2胶囊制备工艺的筛选

3.2.3优化处方及工艺的验证

3.3结果与讨论

3.3.1水飞蓟宾固体分散体复合物胶囊填充物的形态特征

3.3.2固体分散体胶囊中水飞蓟宾的含量及溶出度结果

第四章水飞蓟宾固体分散体胶囊的体外释药特性考察

4.1实验材料及仪器

4.1.1主要药品及试剂

4.1.2实验设备及仪器

4.2实验方法

4.3释放结果与讨论

4.3.1 01批水飞蓟宾固体分散体胶囊溶出数据

4.3.2 01批水飞蓟宾固体分散体胶囊累积溶出曲线

4.3.3 02批水飞蓟宾固体分散体胶囊溶出数据

4.3.4 02批水飞蓟宾固体分散体胶囊累积溶出曲线

4.3.5 03批水飞蓟宾固体分散体胶囊溶出数据

4.3.6 03批水飞蓟宾固体分散体胶囊累积溶出曲线

4.3.7三批胶囊平均累积溶出曲线对照

第五章水飞蓟宾固体分散体胶囊的制备及检测

5.1实验材料及仪器

5.1.1主要药品及试剂

5.1.2实验设备及仪器

5.2水飞蓟宾固体分散体胶囊的制备

5.3检测方法的建立

5.3.1水飞蓟宾固体分散体胶囊的质量标准草案

5.3.2水飞蓟宾固体分散体胶囊的质量标准草案起草说明

5.4讨论

第六章结论

参考文献

附录

致谢