新型蓝藻提取物Largazole的合成研究

摘要

Largazole是由佛罗里达大学Luesch博士研究团队从蓝藻中分离出的一种天然环肽内酯类化合物。经过对于多种人类和鼠类细胞株的体外研究发现，它显示出了良好的抗癌活性。但是由于菌种培养不易，直接提取分离Largazole很难满足工业生产的要求。我们的目的是采用廉价的原料和简单的步骤完成Largazole的合成。我们对largazole母核中的关键分子片段的合成方法进行了研究，为LargaZole的合成打下了基础。
　　 有机硫化物广泛存在于药学、高分子学和农药等领域中，同时含硫化合物也是许多生物活性分子的中间体，硫代反应是合成有机硫化物的最合适和最高效的方法。Largazole的合成策略中涉及到硫代杂环化合物的制备。在研究largazole及其类似物的合成过程中，我们对含硫化合物的制备进行了系统研究。我们发现，以五硫化二磷为硫代试剂进行酰胺和羧酸酯的硫代反应中，向反应体系中加入N，N-二甲基苯胺后，硫代酯类的产率有了明显的提高。该反应可替代Lawesson试剂，对硫代酯类的合成有一定的积极意义。

目录

文摘

英文文摘

第一章 前言

第一节 组蛋白去乙酰化酶概述

1.1.1 组蛋白与染色质结构修饰

1.1.2 组蛋白去乙酰化酶

1.1.3 组蛋白去乙酰化酶的分类及功能

1.1.4 组蛋白去乙酰化酶的作用机制

1.1.5 组蛋白去乙酰化酶与癌症

第二节 组蛋白去乙酰化酶抑制剂概述

1.2.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制

1.2.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的种类

第三节 天然产物Largazole的研究现状

1.3.1 天然产物LaTgazole的发现

1.3.2 Largazole的生物活性

1.3.3 Largazole的作用机制

1.3.4 Largazole的构效关系

1.3.5 已经报道的合成策略

第四节 硫代试剂简介

1.4.1 五硫化二磷

1.4.2 Lawesson reagent

1.4.3 P4S10/HMDO

1.4.4 P4S10/A12O3

1.4.5 Heimgartners试剂

1.4.6 二硫化碳

1.4.7 硫单质(S8)

1.4.8 三甲基硅硫醚(HMDST)

第五节 本文的研究目的和意义

第二章 天然产物largazole的合成

第一节 实验试剂与仪器

2.1.1 实验试剂

2.1.2 实验仪器

第二节 实验路线设计

2.2.1 氨基保护基的选择

2.2.2 硫代酰胺的合成

2.2.3 酯基的氨解

2.2.4 β-羟基酯片段的合成

2.2.5 甲基半胱氨酸的合成

第三节 实验操作

2.3.1 氰基噻唑片段的合成

2.3.2 甲基半胱氨酸盐酸盐片段的合成

第四节 小结

第三章 酯类和酰胺类硫代反应研究

第一节 实验试剂与仪器

3.1.1 实验试剂

3.1.2 实验仪器

第二节 苯甲酸酯类硫代反应最适条件探索

3.2.1 N，N-二甲基苯胺的用量的确定

3.2.2 五硫化二磷的用量的确定

3.2.3 碱种类的确定

3.2.4 碱剂量的确定

3.2.5 反应温度及溶剂的确定

3.2.6 反应时间的确定

第三节 由酯类生成硫代酯类的产率测定

第四节 底物范围的拓展

第五节 反应机理

第六节 实验的具体操作

3.6.1 酯类的硫代反应

3.6.2 酰胺类的硫代反应

3.6.3 研究底物的制备

第七节 小结

第四章 结论

参考文献

致谢

附录

个人简历