具有抗肿瘤活性的有机锗及有机磷的合成研究

摘要

该文研究了具有抗肿瘤活性的两种有机锗倍半氧化物:双-β-羧乙基锗倍半氧化物,即Ge-132(R-Ge-1)和双-β-氨甲酰乙基锗倍半氧化物(R-Ge-2);以及一种具有抗肿瘤抗病毒活性的有机磷化合物:腺苷-5'-硫代磷酸三乙胺(5'-AMPS)的合成工艺.研究了合成R-Ge-1的合成工艺.以二氧化锗为原料,通过还原、加成、水解获得了β-羧乙基锗倍半氧化物.用正交试验确定了最佳工艺条件:从反应开始到加次亚磷酸钠的间隔时间0.5h;n(二氧化锗):n(浓盐酸):n(次亚磷酸钠)=1:7.4:1.4;加成反应时间1.5h.此工艺使产率达到69.7﹪.通过红外光谱和核磁共振氢谱对产品进行了鉴定.研究了R-Ge-2的合成工艺.以二氧化锗为原料,通过还原、加成得到中间体,再将中间体酰氯化、酰氨化、水解,获得双β-氨甲酰乙基锗倍半氧化物.用正交试验确定了中间体后各步反应的最佳工艺条件,酰氯化温度为70℃,氨解温度为10℃,n(浓氨水):n(二氧化锗))4.2,此工艺使产率达到79.1﹪.通过红外光谱和核磁共振氢谱对产品进行了鉴定.研究了5'-AMPS的合成及纯化工艺.用腺苷为起始原料,溶解于磷酸三乙脂中后,在无水无氧环境中及2,6-二甲基吡啶提供的碱性条件下与三氯硫磷以0~5℃下发生酯化反应8h,将硫代磷酸酯引入腺苷,然后再与过量三乙胺在5℃下反应1h,合成粗产品,再用碳酸氢三乙胺作洗脱液,过DEAESephadex A-25凝胶柱纯化.通过核磁共振磷谱对产品进行了鉴定.

目录

文摘

英文文摘

前 言

1.文献综述

1.1具有抗肿瘤活性有机锗的研究进展

1.1.1锗酵母

1.1.2烃基锗化合物

1.1.3螺环锗化合物

1.1.4有机锗倍半氧化物

1.2具有抗肿瘤活性有机磷的研究进展

1.2.1膦酸衍生物

1.2.2氨基磷酸酯

1.2.3核苷类磷酸酯

1.3研究的任务和目的

2.有机锗倍半氧化物合成研究

2.1双-β-羧乙基锗倍半氧化物的合成及工艺研究

2.1.1试剂和器材

2.1.2合成路线的选择

2.1.3实验操作

2.1.4实验结果讨论

2.1.5放大实验

2.1.6产品鉴定结果

2.2双-β-氨甲酰乙基锗倍半氧化物的合成及工艺研究

2.2.1试剂和器材

2.2.2合成路线的选择

2.2.3实验操作

2.2.4实验结果讨论

2.2.5放大实验

2.2.6产品的分析鉴定结果

3.腺苷-5’毓代磷酸三乙胺的合成研究

3.1试剂和器材

3.2腺苷-5’-硫代磷酸脂三乙胺盐的合成

3.2.1实验原理

3.2.2实验操作

3.2.3实验结果讨论

3.2.4磷谱分析结果

3.3腺苷-5'-硫代磷酸三乙胺的提纯

3.3.1离子交换层析分离原理

3.3.2实验原理

3.3.3实验操作

3.3.4磷谱分析结果

结 论

附图

参考文献

声 明

致 谢